Nová technika nukleární medicíny by mohla pomoci
Napsal: 27 čer 2018 11:54PHILADELPHIA - Nová metoda molekulárního zobrazování může sledovat úspěšnost genové terapie ve všech oblastech mozku, což potenciálně umožňuje lékařům lépe zvládat mozkové stavy, jako je Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba a roztroušená skleróza. Výzkum byl představen dnes na výročním zasedání SNMMI 2018 ve Philadelphii ve dnech 23. - 26. června.
Genetická léčba onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je rostoucí oblastí; Pokrok je však omezen absencí zobrazovacích technik, které mohou úspěšně sledovat ukončení terapie. Ačkoli systémy reporterových genů byly již řadu let klíčovým nástrojem molekulárního zobrazování, neumožnily monitorovat všechny oblasti mozku. Novým systémem reporterového genu / sondy pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) lze poprvé neinvazivně sledovat úroveň a polohu genové exprese ve všech oblastech mozku, čímž lékařský tým včas informuje o pravděpodobné úspěšnost léčby.
"Je náročné nalézt reporterový gen a zobrazovací agent, který může být použit ve všech oblastech mozku s vysokým poměrem signálu k pozadí," uvedl Thomas Haywood, PhD, katedra radiologie na Stanfordské univerzitě v Stanfordu, Kalifornie. " 18 F-DASA-23 je nová radiotracerová nebo reportovací sonda vyvinutá v laboratoři Gambhir v Stanfordu, která je schopná překročit hematoencefalickou bariéru a zaměřit se na protein pyruvát kinázy M2 v centrálním nervovém systému s minimální endogenní expresí v mozku, "vysvětlil. "To nám umožňuje sledovat expresi reporterových genů a nakonec terapeutickou expresi genů pro genovou terapii ve všech oblastech mozku." Radioterapeut nedávno absolvoval první testy u lidí u Stanforda pro včasné odhalení terapeutické odpovědi v glioblastomu.
Ve studii, po potvrzení užitečnosti pyruvát kinázy M2 (PKM2) jako PET reporterového genu, byly infikovány myši virem obsahujícím gen, pak byly zobrazeny pomocí radiotraktoru 18 F-DASA-23 po dobu dvou měsíců, aby bylo pozorováno zvýšení exprese PKM2 v průběhu času. Výsledky, potvrzené 18 studiemi vychytávání F-DASA-23 a analýzou mRNA, ukázaly dobrou korelaci mezi PKM2 a radiotracerem (viz obrázek níže). Další analýza ukázala zvýšení u exprese PKM2 u infikovaných myší ve srovnání s kontrolami. Tato povzbudivá data naznačují, že PKM2 má potenciál být dále rozvinut do PET reportérového genového systému pro zobrazování genové terapie v centrálním nervovém systému.
"S reportérovým genovým systémem / reportérovým sondovým systémem, který umožňuje sledování všech oblastí mozku, otevírá dveře k přesnějšímu a méně invazivnímu zobrazování mozku a genovým terapiím, které se používají k boji proti onemocněním mozku," řekl Haywood.
https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 062518.php
Genetická léčba onemocnění centrálního nervového systému (CNS) je rostoucí oblastí; Pokrok je však omezen absencí zobrazovacích technik, které mohou úspěšně sledovat ukončení terapie. Ačkoli systémy reporterových genů byly již řadu let klíčovým nástrojem molekulárního zobrazování, neumožnily monitorovat všechny oblasti mozku. Novým systémem reporterového genu / sondy pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) lze poprvé neinvazivně sledovat úroveň a polohu genové exprese ve všech oblastech mozku, čímž lékařský tým včas informuje o pravděpodobné úspěšnost léčby.
"Je náročné nalézt reporterový gen a zobrazovací agent, který může být použit ve všech oblastech mozku s vysokým poměrem signálu k pozadí," uvedl Thomas Haywood, PhD, katedra radiologie na Stanfordské univerzitě v Stanfordu, Kalifornie. " 18 F-DASA-23 je nová radiotracerová nebo reportovací sonda vyvinutá v laboratoři Gambhir v Stanfordu, která je schopná překročit hematoencefalickou bariéru a zaměřit se na protein pyruvát kinázy M2 v centrálním nervovém systému s minimální endogenní expresí v mozku, "vysvětlil. "To nám umožňuje sledovat expresi reporterových genů a nakonec terapeutickou expresi genů pro genovou terapii ve všech oblastech mozku." Radioterapeut nedávno absolvoval první testy u lidí u Stanforda pro včasné odhalení terapeutické odpovědi v glioblastomu.
Ve studii, po potvrzení užitečnosti pyruvát kinázy M2 (PKM2) jako PET reporterového genu, byly infikovány myši virem obsahujícím gen, pak byly zobrazeny pomocí radiotraktoru 18 F-DASA-23 po dobu dvou měsíců, aby bylo pozorováno zvýšení exprese PKM2 v průběhu času. Výsledky, potvrzené 18 studiemi vychytávání F-DASA-23 a analýzou mRNA, ukázaly dobrou korelaci mezi PKM2 a radiotracerem (viz obrázek níže). Další analýza ukázala zvýšení u exprese PKM2 u infikovaných myší ve srovnání s kontrolami. Tato povzbudivá data naznačují, že PKM2 má potenciál být dále rozvinut do PET reportérového genového systému pro zobrazování genové terapie v centrálním nervovém systému.
"S reportérovým genovým systémem / reportérovým sondovým systémem, který umožňuje sledování všech oblastí mozku, otevírá dveře k přesnějšímu a méně invazivnímu zobrazování mozku a genovým terapiím, které se používají k boji proti onemocněním mozku," řekl Haywood.
https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 062518.php