masitinib - studie fáze 3 pro progresivní RS

[vychodocech]

Společnost AB Science zahajuje zkušební fázi 3 s masitinibem pro progresivní RS.

strojový překlad:

Francouzský zdravotnický úřad schválil žádost společnosti AB Science o zahájení klinického hodnocení fáze 3 k potvrzení bezpečnosti a účinnosti jeho hlavního kandidáta masitinibu u dospělých s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS) a neaktivní sekundární progresivní RS (SPMS).

"Jsme velmi nadšeni, že můžeme zahájit tuto potvrzující studii fáze III s masitinibem u progresivních forem roztroušené sklerózy," uvedl v tiskové zprávě Patrick Vermersch, MD, PhD, hlavní řešitel studie. Je profesorem neurologie na univerzitě v Lille ve Francii.

Zatímco progresivní formy onemocnění „v současné době představují přibližně 50 % případů RS,“ řekl Vermersch, „naprostá většina léčeb … se týká hlavně recidivujících remitentních forem onemocnění.“

Masitinib je perorální lék, který působí tak, že blokuje tyrosinkinázu, enzym nezbytný pro aktivitu vrozených imunitních buněk – jako jsou žírné buňky, mikroglie a makrofágy – o kterých se předpokládá, že řídí neurozánět a neurodegeneraci u progresivní RS.

Vrozený imunitní systém je první obrannou linií těla a je tvořen buňkami, se kterými se lidé narodí, zatímco adaptivní imunitní systém, který je považován za hlavního přispěvatele k recidivujícím formám RS, se získává vystavením danému mikrobu nebo molekula.

Potlačením vrozených imunitních buněk se očekává, že terapie zpomalí progresi onemocnění u progresivních forem RS.

Olivier Hermine, MD, PhD, spoluzakladatel a prezident vědeckého výboru AB Science, řekl: „K dnešnímu dni neexistuje žádná léčba, která by byla schopná účinně zasáhnout ty buňky vrozeného imunitního systému, které jsou spojeny s [vývojem] progresivní formy roztroušené sklerózy. Masitinib se selektivně zaměřuje na tyto buňky.

"Navíc masitinib není imunosupresivní léčba, což je zvláště důležité u pacientů s RS, kteří potřebují dlouhodobou léčbu a kteří v některých případech již mají oslabený imunitní systém kvůli předchozí léčbě nebo kvůli svému věku," dodal. Hermine, který je také členem Francouzské akademie věd.

Výsledky předchozí studie fáze 2b/3 nazvané AB07002 (NCT01433497) ukázaly, že dvouletá léčba masitinibem v denní dávce 4,5 miligramů na kilogram (mg/kg) byla lepší než placebo při zpomalení progrese invalidity dospělí s PPMS a neaktivní SPMS — splnění hlavního cíle studie.

Změny v invaliditě pacientů byly hodnoceny pomocí rozšířené škály stavu postižení (EDSS).

Evropská studie zahrnující 656 pacientů také ukázala, že tato léčebná dávka významně snížila riziko progrese první invalidity o 42 % a riziko potvrzené (tříměsíční) progrese invalidity o 37 % ve srovnání s placebem.

Pacienti, kteří dostávali masitinib, měli také o 98 % nižší riziko, že dosáhnou skóre EDSS 7,0 – což odráží úroveň postižení natolik závažné, že je pacient odkázán na invalidní vozík – ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.

Tato pozitivní zjištění podpořila plány společnosti AB Science zahájit studii fáze 3, aby se potvrdily přínosy této léčebné dávky u větší populace pacientů.

Nadcházející mezinárodní studie fáze 3 s názvem AB20009 (2021-000639-30) vyhodnotí bezpečnost a účinnost masitinibu oproti placebu až u 800 dospělých ve věku 18–65 let s PPMS a neaktivní SPMS.

Očekává se, že studie zahájí nábor pacientů na 75 místech v Evropě, USA, Kanadě, Izraeli a Jižní Africe.

Způsobilí pacienti musí mít skóre EDSS mezi 3,0 a 6,0, pokrývající osoby se středně těžkým postižením, ale zachovávající jejich schopnost chodit bez pomoci přes ty, kteří již potřebují pomůcku při chůzi. Nesmí také mít žádné léze mozku zesilující T1 gadolinium na MRI skenech — marker lézí RS s aktivním zánětem.

Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď masitinib — počínaje denní dávkou 3,0 mg/kg a po čtyřech týdnech se zvýší na 4,5 mg/kg — nebo placebo po dobu až dvou let.

Hlavním cílem studie je posoudit, zda je masitinib lepší než placebo při oddálení potvrzené (tříměsíční) progrese invalidity, definované jako 1-bodové zhoršení, když je skóre EDSS na začátku studie 5,5 nebo nižší, nebo 0,5-bodové zhoršení, pokud skóre je vyšší než 5,5.

Sekundární cíle zahrnují čas do potvrzené progrese EDSS trvající alespoň šest měsíců, změny ve skóre EDSS během dvou let a čas do skóre EDSS 7,0.

Budou také hodnoceny změny ve validovaných měřeních motorických a kognitivních funkcí, stejně jako změny objemu mozku a lézí, relapsy, kvalita života, únava a deprese. Dalším cílem je měřit změny v hladinách biomarkerů poškození nervů v podskupině 200 pacientů na předem vybraných místech studie.


https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... essive-ms/

[Petr75]

21. února 2022
Z Univ. Lille (PV), UMR Inserm U1172, CHU Lille, FHU Precise, Francie; Neurologické oddělení
, AB Science (AM, CM, OH ), Paříž, Francie, Německo, Španělsko ...
Účinnost a bezpečnost masitinibu u progresivních forem roztroušené sklerózy: Randomizovaná klinická studie fáze 3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35190477/

..Tato studie poskytuje důkaz třídy II, že masitinib v dávce 4,5 mg/kg/den snižoval progresi invalidity měřenou pomocí EDSS u dospělých s PPMS nebo pacientů s nSPMS (bez exacerbací v posledních 2 letech).