Rituximab - studie RS v různých dávkách

[vychodocech]

Nízké dávky rituximabu jsou bezpečnější a stejně účinné jako vyšší dávky

strojový překlad:

Klinická studie ukazuje, že nízké dávky rituximabu, protizánětlivého léku používaného mimo jiné k léčbě roztroušené sklerózy (MS), jsou bezpečnější a stejně účinné jako vyšší dávky při snižování frekvence relapsů a počtu lézí MS.

Zjištění studie představila na MSVirtual2020 Luciana Midaglia, MD, neuroložka z Centra roztroušené sklerózy v Katalánsku (Cemcat), ve Španělsku, v ústní prezentaci s názvem „Léčba rituximabem pro MS: pozorovací multicentrické srovnání dávek (abstrakt # PS01. 05). “ 8. společné zasedání členských států se konalo online 11. – 13. Září.

Rituximab je terapie, která snižuje počet imunitních B-buněk produkujících protilátky, které jsou považovány za klíčové faktory zánětu u několika poruch, včetně MS.

Lék je schválen pro léčbu různých typů rakoviny krve a v současné době se prodává pod několika značkami, včetně Rituxan (od Biogen) v USA a MabThera (od Roche) v Evropě.

Ačkoli rituximab v současné době není schválen pro léčbu RS, u těchto pacientů se často používá jako léčba mimo značku.

Přestože má dobře zavedený profil bezpečnosti a účinnosti, režim dávkování rituximabu u pacientů s RS ještě není stanoven.

Vyšetřovatelé tedy vyhodnotili a porovnali bezpečnost a účinnost režimu s nízkou a vysokou dávkou rituximabu ve skupině pacientů s MS, kteří byli sledováni ve dvou katalánských centrech MS, jednom v Barceloně a druhém v Gironě.

Všichni účastníci zahrnutí do studie dostávali do března 2020 alespoň jeden cyklus rituximabu v jednom ze dvou center MS.

Ti, kteří byli léčeni v Barceloně, dostávali režim s vysokou dávkou, který sestával ze tří cyklů intravenózního (do žíly) rituximabu v dávce 2 gramy, po které následoval 1 gram každých šest měsíců. Pacienti léčení v Gironě dostávali režim s nízkou dávkou, který sestával z alespoň jednoho cyklu s 2 gramy intravenózního rituximabu, následovaného 500 miligramy každých šest měsíců poté.

Laboratorní testy byly prováděny u všech účastníků každých šest měsíců. Na začátku studie a poté každý rok byly provedeny MRI mozku. Krevní vzorky odebrané tři měsíce po infuzi rituximabu byly použity k měření hladin CD19-pozitivních B-buněk a imunoglobulinů (protilátek) a k hodnocení bezpečnosti.

Četnost relapsů RS - hodnocená roční mírou relapsů (ARR) - byla hodnocena po jednom a třech letech léčby rituximabem. Podíl pacientů s aktivními lézemi nebo lézemi zvyšujícími kontrast (CEL) a novými lézemi T2 byl hodnocen současně.

Změny v progresi postižení byly také hodnoceny na poslední následné návštěvě účastníků prostřednictvím skóre rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS).

Nyní uváděné analýzy vycházely z údajů od 303 pacientů s MS, z toho 249 pacientů dostávalo režim s vysokou dávkou v Barceloně a 54 pacientů, kteří dostávali režim s nízkou dávkou v Gironě. Mezi účastníky sledovanými v těchto dvou centrech nebyly zjištěny žádné zásadní rozdíly ve věku, pohlaví nebo délce trvání nemoci.

V obou centrech byla hlavním důvodem, který vedl pacienty k zahájení léčby rituximabem, progrese onemocnění spojená s vysokou zánětlivou aktivitou - 45,8% v Barceloně a 79,6% v Gironě.

Mezi těmi, kteří dostávali režim vysokých dávek rituximabu v Barceloně, ARR poklesla o 87,5% v prvním roce léčby (z 0,4 na 0,05) a o 88,3% po třech letech léčby (z 0,68 na 0,08).

Podobný trend byl pozorován u pacientů užívajících režim s nízkou dávkou v Gironě, přičemž ARR poklesla o 90,3% (z 0,31 na 0,03) v prvním roce léčby a o 100% po třech letech léčby (z 0,29 na 0) . Tento poslední výsledek však nebyl statisticky významný, protože počet analyzovaných pacientů (sedm) byl nízký.

Celkový podíl pacientů, jejichž skóre EDSS zůstalo stabilní nebo se zlepšilo - to znamená, že tito jedinci měli menší postižení - byl v průběhu studie v obou centrech podobný. V Barceloně zůstalo 82,7% účastníků stabilních nebo mělo méně zdravotního postižení, stejně jako 72,2% účastníků v Gironě.

Totéž platilo při hodnocení pouze těch jedinců s progresivními formami MS, konkrétně 79,4% v Barceloně a 71,4% v Gironě.

Podíl pacientů s CEL mezi těmi, kteří dostávali režim vysokých dávek, klesl po jednom roce z 32,4% na 2,7% a po třech letech léčby na 0%. Podobně u těch, kteří dostávali režim s nízkou dávkou, poklesl podíl postižených účastníků ze 42,6% na 8% po jednom roce a také na 0% po třech letech.

Snížení podílu nových lézí T2 bylo také pozorováno u jedinců léčených v obou centrech MS po jednom a třech letech léčby rituximabem.

Kromě toho vyšetřovatelé pozorovali významné snížení hladin CD19-pozitivních B-buněk po prvních infuzích rituximabu, které byly udržovány v průběhu času u pacientů léčených v obou centrech. Významné snížení hladin imunoglobulinu bylo pozorováno také u účastníků, kteří dostávali režim vysokých dávek v barcelonském centru.

Výskyt infekcí během prvního roku léčby rituximabem byl však vyšší u pacientů léčených režimem vysokých dávek v Barceloně, ve srovnání s těmi, kterým byl podáván režim nízkých dávek v Gironě - 7,2% oproti 3,7%. Totéž platilo ve druhém a třetím roce léčby (9,7% vs. 0%).

Nejčastějšími typy infekcí pozorovaných u těchto pacientů byly infekce močových cest, po nichž následovaly infekce dýchacích cest.

"Závěrem se zdá, že nízké dávky rituximabu nabízejí podobnou účinnost s lepším bezpečnostním profilem než vyšší dávky," uvedla Midaglia.

Poznamenala také, že studie fáze 3 s názvem RIDOSE-MS (NCT03979456) v současné době hodnotí bezpečnost a účinnost dvou režimů dávkování rituximabu - 500 mg každých šest nebo 12 měsíců - u pacientů s relaps-remitující RS. Nábor probíhá na několika místech ve Švédsku.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... omparison/