Roche spouští klinický program fáze 3 fenebrutinibu

[vychodocech]

Roche spouští klinický program fáze 3 k testování fenebrutinibu

strojový překlad:

Společnost Roche zahájila program klinických studií fáze 3 k hodnocení fenebrutinibu, jeho zkoumaného perorálního inhibitoru BTK, u lidí s relabujícími formami roztroušené sklerózy (MS) a primární progresivní MS (PPMS).

Údaje o účinnosti a selektivitě fenebrutinibu a koncepci klinického programu budou prezentovány na MSVirtual2020, 8. společném zasedání Amerického výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ACTRIMS) a Evropského výboru pro léčbu a výzkum v roztroušené skleróze. Skleróza (ECTRIMS). Výroční zasedání, které se koná 11. – 13. Září, se koná online.

"Zůstáváme odhodláni rozvíjet vědu v MS vyšetřováním potenciálních nových léků, jako je fenebrutinib, s konečným cílem zastavit progresi této nemoci," řekl Levi Garraway, MD, PhD, hlavní lékař společnosti Roche a vedoucí globálního vývoje produktů. v tiskové zprávě.

Fenebrutinib (GDC-0853, RG7845), vyvinutý dceřinou společností Roche Genentech, je orálně podávaná malá molekula, která může procházet hematoencefalickou bariérou. Tato bariéra pevně reguluje, jaké látky z krevního oběhu mohou vstoupit do mozku, a jejich překonání je často výzvou pro terapie zaměřené na mozek.

Terapie funguje tak, že blokuje aktivitu Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), což je enzym důležitý pro aktivaci B-buněk a mikroglií - imunitních buněk, které způsobují zánět, který poškozuje nervový systém u MS.

Blokováním BTK se očekává, že fenebrutinib zabrání aktivaci těchto buněk, přičemž se zaměří na akutní i chronické zánětlivé aspekty RS a potenciálně zpomalí progresi onemocnění.

Jiné inhibitory BTK, jako je Sanofiho tolebrutinib (dříve známý jako SAR442168) a EMD Serono's evobrutinib, jsou v současné době hodnoceny jako potenciální terapie pro recidivující formy MS, se slibnými výsledky fáze 2. Společnost EMD Serono je mimo Severní Ameriku známá jako Merck KGaA.

Fenebrutinib se zejména váže na BTK novým způsobem, o kterém se předpokládá, že zvyšuje jeho účinnost. Údaje o bezpečnosti od více než 1200 lidí s několika zánětlivými onemocněními léčených fenebrutinibem naznačují, že jeho vysoká selektivita může omezit mimocílové účinky - na jiné molekuly než BTK - a následně i výskyt nežádoucích účinků.

Tato zjištění naznačují, že terapie má potenciálně příznivý poměr přínosů a rizik.

V příspěvku nazvaném „Fenebrutinib, nekovalentní, vysoce selektivní, dlouhodobý vyšetřovací inhibitor Btk pro léčbu MS“ (abstrakt # P0338), budou vědci prezentovat údaje o účinnosti, selektivitě a mechanismu účinku fenebrutinibu.

Předklinické výsledky ukázaly, že terapie účinně blokuje aktivaci cílových imunitních buněk a působí jako reverzibilní (nekovalentní) látka s velmi pomalou rychlostí uvolňování z jejího cíle a zůstává vázána na BTK po dobu 18,3 hodin.

Dlouhá doba pobytu fenebrutinibu - doba, po kterou zůstává sloučenina vázána na svůj cíl - naznačuje, že může napodobovat trvalé blokovací účinky kovalentního inhibitoru, který se nikdy neoddělí od svého cíle, „ale bez bezpečnostních rizik kovalentních inhibitorů BTK“. vědci napsali abstrakt.

Pokud jde o účinnost, bylo shledáno, že fenebrutinib je srovnatelný s tolebrutinibem a účinnější než evobrutinib. Kromě toho měl fenebrutinib méně off-cílů a byl 130krát selektivnější vůči všem testovaným 218 kinázovým enzymům než ostatní dva inhibitory BTK.

"Vysoká selektivita a účinnost [fenebrutinibu] může být spojena s menším počtem nepříznivých nežádoucích účinků mimo cíl a zlepšeným terapeutickým indexem MS ve srovnání s méně selektivními inhibitory BTK," napsali vědci.

Návrh nového klinického programu fenebrutinibu 3. fáze bude sdílen prostřednictvím plakátu s názvem „Vyšetření fenebrutinibu, vysoce selektivního BTKi, na progresi onemocnění roztroušené sklerózy“ (abstrakt # P0211).

Program zahrnuje dvě identické studie s názvem FENhance 1 a FENhance 2, z nichž každá zahrnuje až 734 pacientů s relapsem RS. Zahrnuje také studii nazvanou FENtrepid, která zaregistruje až 946 lidí s PPMS.

V relabujících studiích s MS budou účastníci náhodně přiřazeni k užívání buď fenebrutinibu, nebo Aubagio (teriflunomid), což je schválená orální terapie MS prodávaná společností Sanofi. Účastníci studie PPMS budou náhodně přiděleni k užívání buď fenebrutinibu nebo Ocrevus (ocrelizumab), terapie vyvinuté společností Genentech a schválené pro léčbu PPMS.

Hlavním cílem všech tří studií bude posoudit změny v progresi postižení pacientů pomocí 12týdenní kombinované potvrzené progrese postižení (cCDP12). CCDP12 měří progresi postižení na základě alespoň jednoho ze tří opatření postižení: rozšířené stupnice stavu postižení (EDSS), testu 9-jamkového kolíku a časované chůze 25 stop.

„Použití cCDP12 jako primárního [cíle] může poskytnout jasnější a úplnější obrázek o progresi nebo zlepšení postižení než samotný EDSS,“ napsali abstraktně vědci.

FENhance 1 a FENhance 2 také vyhodnotí změny v anualizovaných mírách relapsů, což je počet relapsů za rok, jako společný hlavní cíl. FENtrepid je první studií, která má u lidí s PPMS spíše aktivní komparátor (Ocrevus) než placebo.

Podle Roche je fenebrutinib jediným reverzibilním inhibitorem BTK, který je v současné době ve studiích fáze 3 u lidí s MS.

Roche / Genentech představí na MSVirtual2020 další data ze svého portfolia produktů MS, včetně Ocrevus.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... relizumab/