Výzkum: Vývoj gliálních buněk
Napsal: 14 úno 2013 14:23Velká většina buněk v mozku jou gliální. Stále je ale naše chápání jak jsou vyráběny - proces zvaný gliogenesis - zůstává zastřeno tajemstvím. Výzkumníci z Baylor College of Medicine objevili novou transkripční kaskádu, která řídí tyto formující etapy tohoto procesu a vyřešili dlouhotrvající otázku jak jsou gliální buňky generovány z neurálních kmenových buněk.
Objevy se objevily v aktuální edici časopisu Neuron
"Většina lidí je obeznámena s neurony - buňky které zpracovávají a přenášejí informace v mozku. Na druhou stranu, gliální buňky tvoří kolem 80% mozkových buněk s funkcí poskytování výživové podpory neuronům, podílí se na neuropřenosech, fungují jako myelinový izolant axonů, a skládá se z nich i hematoecefalická bariéra," říká Dr. Benjamin Deneen, assistant professor of neuroscience at BCM. "Důležité je že s gliálními buňkami se spojuje množství patologií centrální nerovové soustavy od mozkových nádorů, poranění míchy, Retts Syndrome, ALS, a roztroušné sklerozy. Proto rozluštění jak se gliální buňky tvoří je klíč k pochopení mozkových funkcí během zdraví i nemoci."
Když výzkumníci začali zkoumat vývoj gliálních buněk na kuřatech, tak na to šli odzadu – zkoumáním jaké kroky jsou potřeba před tím než gliální buňka dospěje. Objevili, že gliální buňky jsou určené neurálními kmenovými buňkami když je zaveden transkripční faktor NFIA.
Pak udělali další krok odzadu v traskripční kaskádě a prozkoumali co zapnulo navození NFIA.
"Porovnáním regulačních sekvencí u myši a kuřete jsme byli schopni provést vylepšenou analýzu u kuřete k nalezení regulačních prvků s aktivitou která se podobá zavedení NFIA. Tato metoda nám dovolila určit Sox9," říká Peng Kang, postdoctoral associate z centra pro Kmenové buňky a regenerativní medicínu na BCM. "Následně jsme objevili že Sox9 nezavádí pouze NFIA expresi, ale je také s NFIA spojený a formuje kompex."
Právě po iniciaci gliogenese bylo objeveno že se tento komplex podílí na regulaci podmnožiny genů, které hrají důležitou roli v energetickém metabolismu mitochondrií a migrací gliálních prekurzorů.
"Sox9 zavádí NFIA expresi během gliální iniciace, poté přiměje NFIA k řízení progrese leneage( procesu přerodu buněk) spolupracícím regulačním genetickým programem, který řídí migraci buněk a energetický metabolismus, dva klíčové procesy spojené s buněčnou diferenciací." řekl Deneen. "Nyní se potřebujeme ptát jaké další bílkoviny přispívají k tomuto procesu a jak se chová charakter tohoto komplexu zapojeného během astro-gliální leneage(mutace, přerod, vývoj) progrese."
Dále tyto objevy také mohou pomoci výzkumníkům pochopit jak se začínají tvořit určité nádory v mozku protože ty stejné vývojové procesy a bílkoviny se nalézají u dospělých i pediatrických mozkových nádorech. Více komplexní pochopení jak tato regulační kaskáda pracuje během vývoje by případně mohlo vést k lepším léčebným cílům pro mozkové nádory.
12.4.2012
http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479
http://shineonscotland.org.uk/2012/04/1 ... -revealed/
Objevy se objevily v aktuální edici časopisu Neuron
"Většina lidí je obeznámena s neurony - buňky které zpracovávají a přenášejí informace v mozku. Na druhou stranu, gliální buňky tvoří kolem 80% mozkových buněk s funkcí poskytování výživové podpory neuronům, podílí se na neuropřenosech, fungují jako myelinový izolant axonů, a skládá se z nich i hematoecefalická bariéra," říká Dr. Benjamin Deneen, assistant professor of neuroscience at BCM. "Důležité je že s gliálními buňkami se spojuje množství patologií centrální nerovové soustavy od mozkových nádorů, poranění míchy, Retts Syndrome, ALS, a roztroušné sklerozy. Proto rozluštění jak se gliální buňky tvoří je klíč k pochopení mozkových funkcí během zdraví i nemoci."
Když výzkumníci začali zkoumat vývoj gliálních buněk na kuřatech, tak na to šli odzadu – zkoumáním jaké kroky jsou potřeba před tím než gliální buňka dospěje. Objevili, že gliální buňky jsou určené neurálními kmenovými buňkami když je zaveden transkripční faktor NFIA.
Pak udělali další krok odzadu v traskripční kaskádě a prozkoumali co zapnulo navození NFIA.
"Porovnáním regulačních sekvencí u myši a kuřete jsme byli schopni provést vylepšenou analýzu u kuřete k nalezení regulačních prvků s aktivitou která se podobá zavedení NFIA. Tato metoda nám dovolila určit Sox9," říká Peng Kang, postdoctoral associate z centra pro Kmenové buňky a regenerativní medicínu na BCM. "Následně jsme objevili že Sox9 nezavádí pouze NFIA expresi, ale je také s NFIA spojený a formuje kompex."
Právě po iniciaci gliogenese bylo objeveno že se tento komplex podílí na regulaci podmnožiny genů, které hrají důležitou roli v energetickém metabolismu mitochondrií a migrací gliálních prekurzorů.
"Sox9 zavádí NFIA expresi během gliální iniciace, poté přiměje NFIA k řízení progrese leneage( procesu přerodu buněk) spolupracícím regulačním genetickým programem, který řídí migraci buněk a energetický metabolismus, dva klíčové procesy spojené s buněčnou diferenciací." řekl Deneen. "Nyní se potřebujeme ptát jaké další bílkoviny přispívají k tomuto procesu a jak se chová charakter tohoto komplexu zapojeného během astro-gliální leneage(mutace, přerod, vývoj) progrese."
Dále tyto objevy také mohou pomoci výzkumníkům pochopit jak se začínají tvořit určité nádory v mozku protože ty stejné vývojové procesy a bílkoviny se nalézají u dospělých i pediatrických mozkových nádorech. Více komplexní pochopení jak tato regulační kaskáda pracuje během vývoje by případně mohlo vést k lepším léčebným cílům pro mozkové nádory.
12.4.2012
http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479
http://shineonscotland.org.uk/2012/04/1 ... -revealed/