potlačování phosphodiesterase-4....zlepšuje remyelinaci CNS

[Franta]

potlačování phosphodiesterase-4 podporuje diferenciaci prekurzorových buněk oligodendrocytů a zlepšuje remyelinaci CNS.

Narůstající účinnosti nových nemoc-modifikujících léků, které potlačují aktivitu nemoci u roztroušené sklerózy otevřely příleřitosti pro regenerativní léky které zlepšují remyelinaci a možná zpomalují progresi nemoci. Ačkoliv se objevilo několik nových cílů pro léčebné vylepšení remyelinace, tak málo z nich rychle vedlo k obvyklému vyvoji léků.

Použili jsme "transcription profiling" k identifikaci přenosu signálů Mapk jako důležitého regulátoru zahrnutého do diferenciace progenitorových buněk oligodendrocytů na oligodendrocyty. Ukázali jsme v tkáňové kultuře, že přenos signálů Mapk zvýšením vnitrobuněčných úrovní "cyclic adenosine monophosphate (cAMP)" s použitím administrace(podání) buď dibutyryl-cAMP nebo inhibitorů cAMP-hydrolysing enzyme phosphodiesterase-4 (Pde4) vylepšuje diferenciaci progenitorových buněk oligodendrocytů.

A nakonec jsme ukázali, že doručení pde4 inhibitoru vede k vylepšené diferenciaci progenitorových buněk oligodendrocytů uvnitř ohniskových oblastí toxinem zavedené demyelinace a k následné akceleraci remyelinace. Tyto data odhalují zcela nový přístup k léčebnému vylepšení remyelinace přístupné k farmakologickým intervencím a tím s významným potenciálem translace (přechod od výzkumu k aplikaci).

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... 3/abstract