Jedna z nově identifikovaných sloučenin, lék na parkinsonovu nemoc zvaný benztropin, byl vysoce účinný v léčbě standardního modelu myší roztroušené sklerózy sám o sobě ale i v kombinaci s existujícími léčbami roztroušené sklerózy.
"Jsme nadšeni těmito výsledky a nyní zvažujeme jak navrhnout počáteční klinické zkoušky," řekl Luke L. Lairson, an assistant professor of Chemistry at TSRI a vedoucí autor této studie která byla zveřejněna v online časopisu Nature 9. října. 2013.
Larison varuje, že benztropine je lék s vedlejšími účinky dle dávky a že ještě nebyla prokázána účinnost bezpečné dávky na lidských pacientech s roztroušenou sklerózou. Lidé by neměli začít užívat tento lék bez předpisu na roztroušenou sklerózu.
Nový přístup
.....
V nové studii se Larison a jeho kolegové rozhodli zkusi doplňkový přístup zacílený na obnovení populace progenitorových buněk zvaných oligodendrocyty. Tyto buňky normálně udržují myelinový obal nervových vláken a v principu by mohly opravit toto opláštění po té co ho roztroušená skleróza poničí. Ale počty oligodendrocytů v RSce ostře obývají kvůli stále mysterioznímu problému s kmenově podobnými prekurzorovýmu buňkami které je produkují. "Prekurzorové buňky oligodendrocytů OPC jsou přítomné během progresivních fází roztroušené sklerózy, ale z nějaké neznámé příčiny nedospějí do funkčních oligodendrocytů," řekl Lairson.
A 100,000-Molecule Screen
S použitím sofistikované labolatoře pro screening malých molekul kterou TSRI řídí ve spojení s California Institute of Regenerative Medicine a ve spolupráci s California Institute for Biomedical Research (Calibr), Lairson a jeho tým prohledali knihovnu kolem 100,000 rozličných sloučenin proto aby našli nejakou která by mohla navodit že OPCs dospějí nebo se "diferencují”.
Několik sloučeni dobře skórovalo jako navozovači diferenciace OPC. Většinou to byly sloučeniny neznámých účinků - ale jedne, benztropine byla dobře popsána a již byla schválena FDA pro léčbu Parkinsonovi nemoci. "To bylo překvapení a znamená to, že by jsme se mohli ryhle přesunout k testování této sloučeniny," řekl graduate student Vishal A. Deshmukh, první autor článku, který provedl většinu těchto experimentů.
S pomocí Brian R. Lawson, a předního autora článku a asistujícího professora imunologie z TSRI, a jeho kolegů z Research Associate Virginie Tardif, Deshmukh provedli testy benztropine na myši se zavedeným modelem autoiminitní nemoci podobné RSce běžně používaným pro testování nadějných RS léků.
V těchto testech ukázal benztropin silnou schopnost zabránit autoimunitní nemoci a také byl účinný v léčbě po té co vznikly symptomy - konkrétně eliminováním schopnosti nemoci relabovat. Ačkoliv benztropin sám o sobě fungoval stejně tak dobře jako existující léčby, tak také ukázal svou schopnost doplňovat existující léčby, konkrétně dvě imunosupresivní léčby první volby, interferon-beta a fingolimod(Gilenya).
.......
"Rovněž přidáním menšího než optimální úrovně benzotropinu nám například umožnilo snížit dávku fingolimodu o 90% a dosáhnout stejných nemoc-modifikujících účinků jako normální dávka fingolimodu," řekl Lawson. "V klinickém nastavení takové snižování dávky může vyústit ve velké redukci možných nežádoucích účinků fingolimodu."
V dalších analýzách vědci potvrdili že benztropin funguje proti nemoci na tomto myším modelu zvýšením populace dospělých oligodendrocytů, .....
http://www.newswise.com/articles/view/608639
http://www.utsandiego.com/news/2013/oct ... n-schultz/
