Th1-zprostředkovaná EAE je nezávislá na CXCR3
Napsal: 22 srp 2013 08:26Léky které blokují určitým podvodem leukocyty tak zklidňují roztroušenou sklerózu. Nicméně výskyt infekcí které toho využívají podtrhuje potřebu nových léků, které by modulovaly omezenější podmnožinu T buněk. Z tohoto pohledu jsou chemokiny a jejich receptory atraktivní léčebné cíle.
CXCR3, což je s TH1 spojený chemokinový receptor, je přednostně exprimován na T buňkách které se akumulují v RS lézích a CNS u myši s EAE. Překvapivé je, že myš s genetickým nedostatkem CXCR3 nebo CXCL10 podlehne EAE po aktivní imunizaci s myelinovými antigeny. EAE je zprostředkovaná heterogenní populací T-buněk u myelinově-imunizované myši. Z tohoto důvodu se nemoc může vyvinout v absenci CXCR3 zálohované kompenzujícím působením prozánětlivých buněk CCR6+ Th17. Nicméně v této současné studii poprvé ukazujeme, že blokování nebo genetický nedostatek CXCR3 nebo jeho ligandů nemá vliv na spuštění klinického EAE díky přizpůsobivému přenosu vysoce polarizovaných efektorových buněk TH1.
Naše data dokreslují fakt, že ačkoliv mohou mít vysoce zacílené imunoterapie příznivější profil vedlejších účinků, tak je stejně tak vysoce pravděpodobné že se ukáží neúčinné díky vrozené redundanci v síti chemokinů a cytokinů která vyvstává v oblasti neurozánětů.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... DFC.d01t04
Můj kometář: To jen ukazuje na to, že nemá smysl vyvíjet léky, které zmírňují eRSku potlačováním imunity. Buď se do těla dostane nějaká infekce a pokud léčba bude více zacílenější jen na určitou podmnožinu imunitních buněk, tak léčba nebude účinná, protože si imunitní systém najde záložní způsoby jak způsobovat záněty v CNS. Je třeba najít příčinu a tu léčit.
CXCR3, což je s TH1 spojený chemokinový receptor, je přednostně exprimován na T buňkách které se akumulují v RS lézích a CNS u myši s EAE. Překvapivé je, že myš s genetickým nedostatkem CXCR3 nebo CXCL10 podlehne EAE po aktivní imunizaci s myelinovými antigeny. EAE je zprostředkovaná heterogenní populací T-buněk u myelinově-imunizované myši. Z tohoto důvodu se nemoc může vyvinout v absenci CXCR3 zálohované kompenzujícím působením prozánětlivých buněk CCR6+ Th17. Nicméně v této současné studii poprvé ukazujeme, že blokování nebo genetický nedostatek CXCR3 nebo jeho ligandů nemá vliv na spuštění klinického EAE díky přizpůsobivému přenosu vysoce polarizovaných efektorových buněk TH1.
Naše data dokreslují fakt, že ačkoliv mohou mít vysoce zacílené imunoterapie příznivější profil vedlejších účinků, tak je stejně tak vysoce pravděpodobné že se ukáží neúčinné díky vrozené redundanci v síti chemokinů a cytokinů která vyvstává v oblasti neurozánětů.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1 ... DFC.d01t04
Můj kometář: To jen ukazuje na to, že nemá smysl vyvíjet léky, které zmírňují eRSku potlačováním imunity. Buď se do těla dostane nějaká infekce a pokud léčba bude více zacílenější jen na určitou podmnožinu imunitních buněk, tak léčba nebude účinná, protože si imunitní systém najde záložní způsoby jak způsobovat záněty v CNS. Je třeba najít příčinu a tu léčit.