Peli1 - identifikovaná bílkovina pro vzplanutí zánětu

[Franta]

Byla identifikovaná klíčová bílkovina pro vzplanutí zánětu v CNS.

Vědci identifikovali významné spojení v řetězci který vede k autoimunním zánětům CNS na myším modelu RSky.

Mezinárodní tým výzkumníků vedený vědci z "The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Immunology" hlásí jejich výsledky v online publikaci Nature Medicine.

Výzkumníci porozuměli zásadní roli Pell1 v aktivaci imunitních buněk zvaných mikroglie, které podporují záněty v CNS v odpovědi na poškození nebo invazi mikrobů.

"Důležitý význam objevu signální role Peli1 na zvířecím modelu spočívá v tom že by to mohlo být významné v patogenesi RSky," řekl Shao-Cong Sun, Ph.D., professor in MD Anderson's Department of Immunology a autor této studie.

Buňky mikroglie zapletené do RSky.
Sun a kolegové objevili, že Peli1 je hodně exprimován v buňkách mikroglií a podporuje jejich aktivaci a následně poškozující imunitní odezvy. Peli1 také chrání takovéto autoimunitní odezvy iniciováním destrukce bílkoviny, která by jinak zabraňovala zánětu.

O mikrogliích se ví, že mají zásadní úlohu v iniciaci RSky, útoku imunitního systému na nerová vlákna zvané axony a na myelin, ochranný izolant kolem axonů. A také byly známé tím, že hrají podobnou roli v EAE což je zvířecí model RSky.

Precizní mechanismus účinků stimulujících autoimunitu byl neznámý. Sun a kolegové zaplnili důležitou mezeru s jejich objevem Peli1

Když mikroglie vycítí poranění tkáně, tak v reakci na něj začnou vylučovat chemokiny a zánětlivé cytokiny které přitahují na infekci-útočící T-buňky do centrálního nervového systému což vede k zánětu.

Infekce vyvine přemrštěnou reakci která vede k zánětu.

Autoři poznamenávají, že mikrobiální infekce jsou známí spouštěči onemocnění, udržují RSku a navozuji EAE u myši. Toll-like receptory které detekují patogeny hrají roli u RSky i u EAE. Bylo u nich podezření že jsou zapojené do mikogliální aktivace a do zánětu.

Po "vycítění" mikrobů nebo buněčného poškození spustí toll-like receptory signální kaskádu která aktivuje různé geny zapojené do zánětů a povolá bílé krvinky na místa mikrobů nebo na poraněná místa.

Peli1 je známý jako cílový agent, označuje bílkoviny s molekulami zvanými ubiquitins, což zajistí že je jejich funkcionalita modifikována nebo nalezena buněčnou bílkovinu-ničící mašinérií. V tomto případě Sun a kolegové objevili, že tento Peli1 ubiquitinuje jiný cílový agent jako signál, který následně označuje zásadní protizánětlivou bílkovinu k destrukci.

Tento tým objevil: Myš s vyjmutým Peli1 (zřejmě myslí geneticky) byla odolná proti EAE. U myší s Peli1 se vyvinuly těžké symptomy včetně postupně narůstající paralýzy. Myš s nepoškozeným Peli1 měla vysoké úrovně mikrogliální aktivace po začátku EAE a nízké úrovně odpočívajících mikroglií. Myš s odstraněnou Peli1 měla vysoké úrovně odpočívajících mikroglií. Exprese prozánětlivých chemokinů a cytokinů byla zhoršená u mikroglií odebraných z myši s odstraněnou Peli1. Peli1 posílá signály ke zničení Traf3.


.....

http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 093519.htm
http://www.medicalnewstoday.com/releases/260030.php

Slovníček:
Toll-like receptor - receptor podobný genu Toll
http://cs.wikipedia.org/wiki/Toll-like_receptor

Toll - je gen a protein nalezený u octomilky.
http://cs.wikipedia.org/wiki/Toll