CAR T-buněčná léčba slibuje úspěch ve studii na myších s RS

[Franta]

Nová CAR T-buněčná terapie slibuje úspěch ve studii na myších s RS
Eliminuje imunitní buňky, které způsobují RS, ale ne zdravé imunitní buňky.


Vědci vyvinuli techniku, která využívá CAR T-buňky, formu buněčné terapie, ke specifickému odstranění samoreaktivních imunitních buněk, které jsou příčinou roztroušené sklerózy (RS), aniž by byly zničeny zdravé imunitní buňky potřebné k ochraně před infekcí.

"Naše CAR-T buňky byly velmi účinné při léčbě myší s onemocněním podobným RS," uvedl v tiskové zprávě univerzity doktor Chyi-Song Hsieh, profesor na lékařské fakultě Washingtonovy univerzity a spoluautor nové studie.

"Věřím, že se jedná o plně léčitelné onemocnění a že CAR-T buňky mohou být cestou k mnohem lepší léčbě," dodal spoluautor Gregory Wu, MD, PhD, rovněž profesor na Washingtonově škole v St. Louis ve státě Missouri.

Studie s názvem "Antigen-specifická deplece CD4+ T buněk pomocí CAR T buněk odhaluje odlišné role TCR s vyšší a nižší afinitou během autoimunity" byla publikována v časopise Science Immunology.

T-buňky jsou skupinou imunitních buněk, které jsou vybaveny specializovaným receptorem, jenž velmi specificky rozpoznává určitý molekulární cíl - například část viru nebo bakterie - označovaný jako antigen.

Za "prezentaci" potenciálních antigenů T-buňkám je zodpovědná skupina imunitních buněk zvaných antigen prezentující buňky (APC), díky čemuž jsou buňky vysoce specifické vůči danému cíli. Když se pak T-buňka dostane do kontaktu se svým specifickým antigenem, aktivuje buňku, aby přešla do útoku, a vypustí prozánětlivé molekuly, které bijí na poplach.

Pokud T-buňka rozpozná část viru nebo bakterie, může to pomoci odstranit infekci. U roztroušené sklerózy však T-buňky reagují na zdravé složky myelinové pochvy, což je tukový obal kolem nervových vláken potřebný pro jejich funkci.

Existuje řada schválených léčebných postupů modifikujících onemocnění RS, které vyčerpávají nebo snižují aktivitu T-buněk, ale tyto léčebné postupy obecně ovlivňují bez rozdílu jak buňky vyvolávající onemocnění, tak buňky bojující s infekcí. Vědci zde vyvinuli metodu, jejímž cílem je eliminovat pouze sebereaktivní T-buňky pomocí jiného druhu T-buněk: CAR T-buňky.

Koncepčně jsou T-buňky CAR vytvořeny tak, že se vezmou normální T-buňky, odstraní se jejich původní receptor a vybaví se novým, člověkem vytvořeným molekulárním receptorem zvaným CAR (zkratka pro chimérický antigenní receptor). Protože je CAR vyroben v laboratoři, mohou vědci vytvořit nové receptory, jejichž cílem je nasměrovat buňky k útoku na specifické antigeny. Tento přístup byl široce zkoumán v oblasti rakoviny, kdy byly buňky vybaveny receptory CAR, které je nasměrovaly k útoku na nádorové buňky a jejich zabíjení.

CAR T-buněčná terapie a MOG
Aby vědci vytvořili CAR T-buňky, které by mohly specificky zabíjet samoreaktivní T-buňky, vytvořili CAR, který by vypadal stejně jako myelinový oligodendrocytární glykoprotein (MOG), myelinový protein, prezentovaný APC.

Tento receptor by fungoval jako "návnada", která by se specificky zaměřila na T-buňky s receptory reagujícími na tento vlastní antigen. Podle stejného principu by receptor neměl žádný účinek na T-buňky, které s myelinem nereagují.

"Byli jsme schopni použít CAR-T buňky k eliminaci pouze imunitních buněk, které způsobují autoimunitu, a ne jiných imunitních buněk, které byste mohli potřebovat k ochraně proti virům nebo jiným infekcím," řekl Hsieh.

Výzkumníci testovali své CAR T-buňky na myších s experimentální autoimunitní encefalitidou, což je běžný myší model RS. Tým zjistil, že předběžná léčba jejich buňkami může zabránit rozvoji onemocnění. Při prvních pokusech však buněčná terapie existující onemocnění nezmírnila.

Analýzy ukázaly, že počáteční CAR se dokázal vázat na T-buňky s receptory s vysokou afinitou k MOG, ale nevázal se tak dobře na buňky s receptory s nižší afinitou. CAR se v podstatě "nelepil" na některé myelin-reaktivní T-buňky.

Výzkumníci provedli molekulární úpravy původního CAR, aby se na tyto buňky "lepil" lépe. Tyto modifikované CAR se mohly účinně vázat na receptory s vysokou i nízkou afinitou.

Na modelech EAE dokázala léčba T-lymfocyty CAR nesoucími takto vylepšený receptor zabránit rozvoji EAE a na rozdíl od původních pokusů dokázala zvrátit i probíhající klinickou EAE, uvedli vědci.

Aktivační energie
"Tyto údaje naznačují model, ve kterém jsou k poskytnutí 'aktivační energie' pro zahájení neurozánětlivého poškození nutné T-buňky s vyšší afinitou [samoreaktivní], ale k udržení probíhajícího onemocnění postačují buňky s nižší afinitou," napsali vědci.

"Pracujeme na zdokonalení buněk CAR-T, aby zabíjely účinněji a vydržely déle, abychom dosáhli lepších výsledků léčby," uvedl Hsieh. "V tuto chvíli nelze říci, kdo a kdy onemocní RS, takže zabránit onemocnění u lidí není reálné, ale mohli bychom ho léčit a myslím, že přístup CAR-T vypadá velmi slibně."
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... use-study/