info o reymielizačný proces celkom sľubné neviete niekto?

[peter]

Štúdia uvádza, že digoxín, schválený liek na určité srdcové stavy, podporoval opravu myelínu - ochranného obalu okolo nervových vlákien, ktorý sa postupne stráca pri roztrúsenej skleróze - u myších modelov choroby.

Kombinácia digoxínu s experimentálnou imunomodulačnou terapiou bola účinnejšia pri podpore opravy myelínu alebo remyelinizácie ako ktorákoľvek liečba samostatne.

"Plánujeme fázu 1 štúdie digoxínu u pacientov s SM s v súčasnosti schválenými terapiami modifikujúcimi ochorenie," napísali vedci.

Štúdia „Znovu využitie srdcového glykozidu digoxínu na stimuláciu regenerácie myelínu v chemicky indukovaných a imunitne sprostredkovaných myšacích modeloch roztrúsenej sklerózy“ bola publikovaná v Glia.

ODPORÚČANÉ PREČÍTANIE
diétny plán prerušovaného pôstu | Správy o roztrúsenej skleróze dnes | pestrá strava ilustrácie rôznych potravín
19. júla 2022 Správy od Lindsey Shapiro, PhD
Prerušované hladovanie pri SM vedie k imunitným bunkám, metabolickým zmenám
SM je spôsobená abnormálnymi imunitnými útokmi, ktoré poškodzujú myelínovú pošvu, tukový povlak okolo nervových vlákien alebo axónov, ktoré pomáhajú urýchliť prenos signálov medzi nervovými bunkami.

Dostupné liečby SM fungujú vo veľkej miere tak, že potláčajú imunitné reakcie a zápal, ale neexistujú žiadne schválené terapie, ktoré by mohli podporiť opravu poškodeného alebo strateného myelínu – procesu, ktorý je pri SM nedostatočný.

Na urýchlenie objavu molekúl s remyelinizačným potenciálom výskumníci vykonali niekoľko vysokovýkonných skríningov liečby, ktoré už boli schválené pre iné stavy.

Remyelinizačný potenciál pozorovaný na myšom modeli EAE
Jeden takýto skríning naznačil, že digoxín, liek schválený na srdcové zlyhanie a nepravidelný srdcový tep, môže mať vlastnosti podporujúce remyelinizáciu. Predáva sa pod značkou Lanoxin, digoxín je dostupný aj v generických formách.

Výskumný tím v USA vykonal sériu testov na preskúmanie digoxínu ako potenciálnej remyelinizačnej terapie.

Vedci najprv skúmali účinok lieku na oligodendrocyty, čo sú bunky zodpovedné hlavne za tvorbu myelínu v mozgu a mieche. Experimenty uskutočnené v laboratórnych miskách ukázali, že ošetrenie nezrelých progenitorových buniek oligodendrocytov (OPC) digoxínom podnietilo tieto bunky, aby dozreli na oligodendrocyty produkujúce myelín.

Ďalej testovali digoxín podávaný injekciami do brucha na dvoch myších modeloch chemicky indukovanej straty myelínu alebo demyelinizácie. V oboch modeloch liečba digoxínom výrazne zvýšila remyelinizáciu a toto zvýšenie bolo sprevádzané zvýšením počtu zrelých oligodendrocytov.

Pozoruhodné je, že „počiatočné zmeny v regenerácii myelínu boli prítomné pred významnou zmenou v počte buniek oligodendrocytov,“ napísali vedci.

To naznačuje, že digoxín podporuje opravu myelínu „restabilizáciou funkcie [oligodendrocytov] v existujúcich zrelých bunkách a/alebo podporou prirodzeného obratu dysfunkčných [oligodendrocytov] a dozrievania populácie OPC,“ dodal tím.

Na preskúmanie digoxínu v klinicky relevantnejšom modeli výskumníci testovali liek na myšiach s experimentálnou autoimunitnou encefalomyelitídou alebo EAE, ktorá sa bežne používa ako myšací model SM.

Výsledky ukázali, že predĺžená 30-dňová liečba digoxínom, ale nie krátkodobý režim, významne zvýšil počet oligodendrocytov produkujúcich myelín a zmiernil závažnosť symptómov v tomto modeli.

Výskumníci tiež testovali digoxín v kombinácii s experimentálnou terapiou určenou na podporu imunitnej tolerancie voči myelínu. Tento prístup nazývaný PLG-MOG využíva nanočastice vyrobené z biodegradovateľnej molekuly nazývanej PLG na dodanie fragmentu MOG, kľúčového myelínového proteínu, do imunitných buniek.

"Digoxín a [PLG-MOG] sú ideálne pre kombinovanú terapiu, pretože majú nezávislé mechanizmy účinku, zlepšujú rôzne kroky chorobného procesu a vzájomné zosilňujúce účinky, " napísal tím.

Zistilo sa, že jedna dávka PLG-MOG, samostatne alebo v kombinácii s digoxínom, podstatne znižuje závažnosť symptómov u myší s EAE, a to vo väčšej miere ako samotný digoxín.

Kombinovaná terapia tiež významne zvýšila počet OPC a oligodendrocytov produkujúcich myelín, „čo nebolo pozorované ani pri individuálnej liečbe,“ napísali vedci.

Tieto údaje ukazujú, že „kombinácia cielenej imunoterapie s toleranciou myelínu, čím sa zabráni závažným vedľajším účinkom imunosupresívnej terapie, pričom reparačná/regeneračná terapia myelínu je vysoko účinná pri zmierňovaní [ochorenia podobné MS], pričom prevyšuje účinky ktorejkoľvek terapie samostatne,“ dodali.

"Tieto zistenia poskytujú kritické predklinické dôkazy podporujúce budúce klinické skúšky myelínovo špecifickej tolerancie s liekmi na opravu/regeneráciu myelínu, ako je digoxín, u pacientov s MS," napísali vedci.

Tím plánuje fázu 1 skúšania digoxínu u pacientov so SM na schválených terapiách modifikujúcich ochorenie.

Jeden z autorov štúdie je spoluzakladateľom spoločnosti Cour Pharmaceuticals, ktorá vyvíja PLG-MOG-like