Léčba přípravkem XPro1595 podporuje remyelinizaci na myším m

[Franta]

Experimentální terapie XPro1595 podporuje remyelinizaci - obnovu myelinové pochvy - na myším modelu ztráty myelinu, jak ukazují nová data.

Myelin, tukový obal, který pomáhá nervovým vláknům vysílat elektrické signály, je u roztroušené sklerózy (RS) poškozen imunitním systémem. Tato zjištění podporují vývoj přípravku XPro1595, který inhibuje rozpustnou formu tumor nekrotizujícího faktoru (TNF), jako potenciální léčby RS.

Výsledky výzkumu prezentovala na Evropské konferenci o neurozánětu v Londýně Athena Boutou, doktorandka z řeckého Hellenic Pasteur Institute. Její přednáška nesla název "Beneficial microglia responses drive remyelination through the inhibition of solTNF-TNFR1 in the cortical grey matter" (Příznivé reakce mikroglie podporují remyelinizaci prostřednictvím inhibice solTNF-TNFR1 v šedé kůře mozkové).

Studie objevila nové molekuly, na které se zaměřuje imunitní systém

TNF je silná prozánětlivá signální molekula, která se často vyskytuje ve vysokých hladinách u lidí s autoimunitními onemocněními. Terapie, které blokují TNF, se ukázaly jako slibné u některých autoimunitních onemocnění, jejichž příčinou je zánět.

U roztroušené sklerózy však předchozí studie léčby blokující TNF ukázaly, že tyto léky ve skutečnosti onemocnění zhoršují.

Podle Boutoua je důvodem tohoto paradoxního účinku skutečnost, že existují dvě formy TNF: rozpustný a transmembránový TNF. Tyto oddělené formy aktivují dva různé proteinové receptory - TNF receptor 1, respektive 2.

Když se rozpustný TNF naváže na receptor TNF 1, má tendenci podporovat poškození nervového systému. Naopak transmembránový TNF, který se váže na receptor TNF 2, má tendenci být pro funkci nervového systému prospěšný. Úplné zablokování veškeré signalizace TNF může zhoršit onemocnění tím, že potlačí některé z těchto prospěšných účinků.

Přípravek XPro1595, zkráceně XPro, byl navržen tak, aby selektivně blokoval rozpustný TNF bez ovlivnění transmembránové formy tohoto signálního proteinu. Tuto terapii v současné době vyvíjí společnost INmune Bio jako potenciální léčbu RS a Alzheimerovy choroby.

Údaje ze studie fáze 1 (NCT03943264) zahrnující pacienty s Alzheimerovou chorobou ukázaly, že léčba přípravkem Xpro podporuje obnovu myelinu, což bylo měřeno pomocí nové analytické metody MRI vyvinuté partnerem společnosti INmune Bio v oblasti zobrazování, společností IMEKA.

"Jedním z důvodů, proč málokdo chápe, že demyelinizace je součástí degenerativních onemocnění, jako je [Alzheimerova choroba], je to, že se u pacientů obtížně měří," uvedl v tiskové zprávě CJ Barnum, PhD, viceprezident pro vývoj centrálního nervového systému ve společnosti INmune.

"Pomocí neinvazivních zobrazovacích metod MRI můžeme u pacientů s neurodegenerativním onemocněním vidět a kvantifikovat množství demyelinizace a remyelinizace," řekl Barnum.

Nyní vědci hodnotili účinky léčby přípravkem XPro na myším modelu, u kterého byla ztráta myelinu vyvolána chemickou látkou zvanou kuprizon. Výsledky ukázaly, že léčba přípravkem XPro přibližně po pěti týdnech výrazně zvýšila hladinu myelinu, což naznačuje, že terapie podporuje remyelinizaci.

Další analýza ukázala, že léčba XPro vedla k časné aktivaci dvou typů gliových buněk: mikroglie - rezidentních imunitních buněk nervového systému - a astrocytů, což jsou hvězdicovité buňky, které podporují funkci neuronů.

Léčba konkrétně podpořila tyto buňky, aby účinněji odstraňovaly poškozený myelin prostřednictvím procesu zvaného fagocytóza nebo "buněčné požírání". To připravuje půdu pro pozdější opravu myelinu buňkami, které ho vytvářejí a nazývají se oligodendrocyty.

"Rozpustný TNF paralyzuje schopnost mikrogliálních buněk odstraňovat zbytky myelinu. Odstraněním rozpustného TNF se vrátí gliová fagocytóza, zbytky myelinu se odstraní a oligodendrocyty mohou znovu myelinizovat poškozené axony [nervová vlákna]," uvedla doktorka Lesley Probertová, vedoucí oddělení imunologie na Hellenic Pasteur Institute, a spoluautorka studie.

V samostatných pokusech vědci geneticky upravili myši tak, aby v jejich mikrogliích chyběl receptor TNF 1 (receptor pro rozpustný TNF). To mělo podobný účinek podporující remyelinizaci jako inhibice rozpustného TNF pomocí přípravku XPro.

"Celkově naše výsledky naznačují, že terapeutická inhibice rozpustného TNF umožňuje příznivé gliové reakce, které podporují obnovu CNS [centrální nervové soustavy], což naznačuje rozpustný TNF jako potenciální cíl pro podporu remyelinizace," uzavřel Boutou.

"Čas a zkušenosti většího počtu léčených pacientů ukáží, zda se schopnost přípravku XPro podporovat remyelinizaci u nemocí, jako je [Alzheimerova choroba] a RS, promítne do měřitelných klinických přínosů," řekl Barnum.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... use-model/