Inhibitory PAD mají potenciální účinek u myší RSky
Napsal: 21 úno 2013 03:10Inhibitory bílkoviny Arginine Deiminase s potenciálním účinkem na myší model RSky
U RSky je myelinová základní bílkovina MBP, která je zásadní pro údržbu myelinové celistvosti a chrání proti degradaci, známá že obsahuje koncentrace, nekódované aminokyseliny (není zakódovaná v genetickém kódu) "citrulline" v abnormálním množství.
PAD (Peptidyl arginine deiminase) katalizuje posttranslační citrulinizaci přes deiminaci Arg zbytků.
Pro představu co znamená:
Můj komentář: PAD je tedy to co tuto reakci podporuje. Výsledkem je tedy citrulin kterého mají RSkáři abnormální množství
V CNS jsou konkrétně PAD2 a PAD4 enzymy zodpovědné za citrulinizaci.
Použili jsme silico screening komerčních knihoven a nalezli jsme malé molekuly, které by mohly zpětně zabraňovat PAD4. Byla vybrána počáteční skupina 10ti různých sloučenin a z nich 3,4,6 a 8 vykazovaly slibné zabraňující aktivity proti PAD4. Sloučenina 4 byla vybrána, aby byla zkoumaná na studii na myším modelu tak aby se učily účinky na podobný stav jako je RSka.
Výsledky 24 denní myší pilotní studie vykázaly zlepšené klinické výstupy myší které byla podávaná sloučenina 4. Mozek takto léčené myši vykazoval jednoznačnou redukci CD3 +ve T buněk. Tyto výsledky naznačují, že sloučenina 4 by mohla mít potenciální účinky a potvrdily, že nonkovalentní inhibitory PAD enzymů mohou být vyvinuty jako potenciální agenti zacilující RS patologii.
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm301755q
U RSky je myelinová základní bílkovina MBP, která je zásadní pro údržbu myelinové celistvosti a chrání proti degradaci, známá že obsahuje koncentrace, nekódované aminokyseliny (není zakódovaná v genetickém kódu) "citrulline" v abnormálním množství.
PAD (Peptidyl arginine deiminase) katalizuje posttranslační citrulinizaci přes deiminaci Arg zbytků.
Pro představu co znamená:
Můj komentář: PAD je tedy to co tuto reakci podporuje. Výsledkem je tedy citrulin kterého mají RSkáři abnormální množství
V CNS jsou konkrétně PAD2 a PAD4 enzymy zodpovědné za citrulinizaci.
Použili jsme silico screening komerčních knihoven a nalezli jsme malé molekuly, které by mohly zpětně zabraňovat PAD4. Byla vybrána počáteční skupina 10ti různých sloučenin a z nich 3,4,6 a 8 vykazovaly slibné zabraňující aktivity proti PAD4. Sloučenina 4 byla vybrána, aby byla zkoumaná na studii na myším modelu tak aby se učily účinky na podobný stav jako je RSka.
Výsledky 24 denní myší pilotní studie vykázaly zlepšené klinické výstupy myší které byla podávaná sloučenina 4. Mozek takto léčené myši vykazoval jednoznačnou redukci CD3 +ve T buněk. Tyto výsledky naznačují, že sloučenina 4 by mohla mít potenciální účinky a potvrdily, že nonkovalentní inhibitory PAD enzymů mohou být vyvinuty jako potenciální agenti zacilující RS patologii.
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm301755q