Inhibitory PAD mají potenciální účinek u myší RSky

Objevy, studie, zjištění, novinky ze základního výzkumu. Pokud tyto objevy povedou k vyvinutí léku, tak ještě musí proběhnout několikaleté klinické studie. Viz níže. Jedině pokud by se jednalo o jednoduchý, či stávající lék, tak pak by se nemuselo čekat tak dlouho.
Dalo by se tedy říci, že téměř všechny zprávy v tomto fóru od založení tohoto fóra jsou novinky, které mohou vést k nějaké léčbě.

Inhibitory PAD mají potenciální účinek u myší RSky

Příspěvekod Franta » 21 úno 2013 03:10

Inhibitory bílkoviny Arginine Deiminase s potenciálním účinkem na myší model RSky
Obrázek

U RSky je myelinová základní bílkovina MBP, která je zásadní pro údržbu myelinové celistvosti a chrání proti degradaci, známá že obsahuje koncentrace, nekódované aminokyseliny (není zakódovaná v genetickém kódu) "citrulline" v abnormálním množství.
PAD (Peptidyl arginine deiminase) katalizuje posttranslační citrulinizaci přes deiminaci Arg zbytků.
Pro představu co znamená:
Obrázek
Můj komentář: PAD je tedy to co tuto reakci podporuje. Výsledkem je tedy citrulin kterého mají RSkáři abnormální množství
V CNS jsou konkrétně PAD2 a PAD4 enzymy zodpovědné za citrulinizaci.
Použili jsme silico screening komerčních knihoven a nalezli jsme malé molekuly, které by mohly zpětně zabraňovat PAD4. Byla vybrána počáteční skupina 10ti různých sloučenin a z nich 3,4,6 a 8 vykazovaly slibné zabraňující aktivity proti PAD4. Sloučenina 4 byla vybrána, aby byla zkoumaná na studii na myším modelu tak aby se učily účinky na podobný stav jako je RSka.
Výsledky 24 denní myší pilotní studie vykázaly zlepšené klinické výstupy myší které byla podávaná sloučenina 4. Mozek takto léčené myši vykazoval jednoznačnou redukci CD3 +ve T buněk. Tyto výsledky naznačují, že sloučenina 4 by mohla mít potenciální účinky a potvrdily, že nonkovalentní inhibitory PAD enzymů mohou být vyvinuty jako potenciální agenti zacilující RS patologii.


http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm301755q
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2423
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Zpět na Základní výzkum roztroušené sklerózy - objevy, studie

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 23 návštevníků