cíl pro zmírnění zánětu u RS - IL-13
Napsal: 03 bře 2020 23:27
# ACTRIMS2020 - IL-13 může být „atraktivní“ cíl pro zmírnění zánětu u RS - Rostoucí množství důkazů prokázalo neuroprotektivní roli IL-13
strojový překlad:
Signální molekula imunitního systému zvaná interleukin 13 (IL-13) může modulovat funkci klíčových imunitních buněk zapojených do roztroušené sklerózy (MS) a jejich migraci bariérou, která chrání mozek a míchu.
IL-13 je „atraktivní molekula“ a potenciální cesta pro léčbu RS, uvedli vědci, když hovořili o své zjevné schopnosti působit jak na imunitní buňky, tak na jejich pohyb do centrálního nervového systému (CNS; mozek a mícha).
Tato zjištění byla prezentována Chloé Hoornaertem, PhD, s Výzkumným střediskem CHUM v Kanadě, na Americkém výboru pro léčbu a výzkum v roztroušené skleróze (ACTRIMS) Forum 2020 konaném na Floridě 27. – 29. Února.
Její prezentace byla s názvem „Modulační potenciál interleukinu-13 cytokinů TH2 na bariéře mozku v krvi a na imunitních buňkách u roztroušené sklerózy.“
Rostoucí množství důkazů prokázalo neuroprotektivní roli IL-13 ve více zvířecích modelech neuroinflammace.
IL-13 patří do velké skupiny signalizačních faktorů zvaných cytokiny - malé proteiny obvykle uvolňované imunitními buňkami as různými účinky, od modulace imunitních a zánětlivých odpovědí po buněčnou adhezi, aktivaci a diferenciaci.
Ačkoli signalizace prostřednictvím IL-13 může být spojena s alergickými reakcemi v dýchacích cestách (např. Astma), může mít také důležité protizánětlivé vlastnosti.
Tento cytokin může být sekretován různými podtypy imunitních buněk, včetně T pomocných buněk typu 2 (Th2 buňky; obvykle se účastní protizánětlivých odpovědí), CD4 + T-buněk a přírodních zabiječských T buněk.
V dřívějších studiích používajících myši s demyelinizačními lézemi - napodobující punc MS (ztráta myelinu, ochranný povlak neuronů) - Hoornaert a jeho kolegové zjistili, že zvyšování hladin IL-13 v mozku účinně omezuje mozkové léze a ztrátu myelinu.
Aby bylo možné zjistit, zda se tyto neuroprotektivní přínosy pozorované u myší mohou projevit na lidech, vědci studovali účinky cytokinů na imunitní buňky u pacientů s RS a zdravých dárců. Pracovali také na laboratorním modelu lidské hematoencefalické bariéry - vysoce selektivní membrány, která reguluje pohyb sloučenin a buněk mezi krví a CNS.
Rozpad hematoencefalické bariéry hraje klíčovou roli v mnoha neurologických nemocech - včetně MS - umožňující infiltrovat aktivované imunitní buňky cirkulující v krvi do CNS. Tam vyvolávají místní zánět, který nakonec poškozuje myelinové a nervové buňky.
Dysregulace hematoencefalické bariéry a migrace imunitních buněk patří ve skutečnosti mezi nejranější abnormality pozorované v mozcích pacientů s RS.
Model hematoencefalické bariéry použitý v této studii použil vrstvu endotelových buněk lidského mozku a meningealních endoteliálních buněk, oba odebrané ze zdravého mozku.
Výsledky získané in vitro (v buňkách v laboratoři) ukázaly, že diferenciace T pomocných 17 (Th17) buněk - skupina imunitních buněk účastnících se zánětlivých a autoimunitních (samovolně reagujících) odpovědí - zvyšuje produkci IL-13 receptoru v podskupina T-buněk zvaná CD4 + T-buňky.
To znamená, že tato skupina T-buněk je nyní schopna detekovat a reagovat na signály IL-13, což je poněkud neobvyklé. Funkční receptor IL-13 byl dlouho považován za nepřítomný na T-buňkách.
Zdá se, že IL-13 také ovlivňuje vlastnosti hematoencefalické bariéry. Přidání IL-13 k bariérovému modelu významně zvýšilo produkci adhezivní molekuly vaskulárních buněk-1 (VCAM-1) - povrchové molekuly, která podporuje vazbu určitých typů imunitních buněk na krevní cévy, což je proces, který se podílí na jejich migraci buňky do tkání.
Tento cytokin také posílil bariérové vlastnosti endotelových buněk lidského mozku a meningálních endoteliálních buněk, což dokazují zvýšené komponenty těsných spojení - specializovaná spojení mezi buňkami, které slouží jako „molekulární brány“, k regulaci difúze molekul. Toto vylepšení nakonec zvýšilo těsnost a integritu hematoencefalické bariéry a snížilo její propustnost.
Podle Hoornaerta byly „podobné příznivé účinky“ pozorovány také v endotelových buňkách lidského mozku odvozených od pacientů s RS, což znamená, že buňky z pacientů také reagovaly na IL-13.
Tyto výsledky „prokázaly expresi IL-13R [IL-13 receptor] u některých klíčových buněčných hráčů zapojených do patologického procesu [MS],“ uvedli vědci.
„Schopnost IL-13 účinně modulovat hematoencefalickou bariérovou funkci z ní činí atraktivní molekulu pro další výzkum jako potenciální terapeutickou cestu pro MS, vzhledem k jejímu potenciálu působit jak na úrovni imunitních buněk samotných, tak i na imunitních systémech obchodování s buňkami přes hematoencefalickou bariéru do zaníceného CNS, “uzavřel tým.
Ana Pena, PhD
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... tion-in-ms
strojový překlad:
Signální molekula imunitního systému zvaná interleukin 13 (IL-13) může modulovat funkci klíčových imunitních buněk zapojených do roztroušené sklerózy (MS) a jejich migraci bariérou, která chrání mozek a míchu.
IL-13 je „atraktivní molekula“ a potenciální cesta pro léčbu RS, uvedli vědci, když hovořili o své zjevné schopnosti působit jak na imunitní buňky, tak na jejich pohyb do centrálního nervového systému (CNS; mozek a mícha).
Tato zjištění byla prezentována Chloé Hoornaertem, PhD, s Výzkumným střediskem CHUM v Kanadě, na Americkém výboru pro léčbu a výzkum v roztroušené skleróze (ACTRIMS) Forum 2020 konaném na Floridě 27. – 29. Února.
Její prezentace byla s názvem „Modulační potenciál interleukinu-13 cytokinů TH2 na bariéře mozku v krvi a na imunitních buňkách u roztroušené sklerózy.“
Rostoucí množství důkazů prokázalo neuroprotektivní roli IL-13 ve více zvířecích modelech neuroinflammace.
IL-13 patří do velké skupiny signalizačních faktorů zvaných cytokiny - malé proteiny obvykle uvolňované imunitními buňkami as různými účinky, od modulace imunitních a zánětlivých odpovědí po buněčnou adhezi, aktivaci a diferenciaci.
Ačkoli signalizace prostřednictvím IL-13 může být spojena s alergickými reakcemi v dýchacích cestách (např. Astma), může mít také důležité protizánětlivé vlastnosti.
Tento cytokin může být sekretován různými podtypy imunitních buněk, včetně T pomocných buněk typu 2 (Th2 buňky; obvykle se účastní protizánětlivých odpovědí), CD4 + T-buněk a přírodních zabiječských T buněk.
V dřívějších studiích používajících myši s demyelinizačními lézemi - napodobující punc MS (ztráta myelinu, ochranný povlak neuronů) - Hoornaert a jeho kolegové zjistili, že zvyšování hladin IL-13 v mozku účinně omezuje mozkové léze a ztrátu myelinu.
Aby bylo možné zjistit, zda se tyto neuroprotektivní přínosy pozorované u myší mohou projevit na lidech, vědci studovali účinky cytokinů na imunitní buňky u pacientů s RS a zdravých dárců. Pracovali také na laboratorním modelu lidské hematoencefalické bariéry - vysoce selektivní membrány, která reguluje pohyb sloučenin a buněk mezi krví a CNS.
Rozpad hematoencefalické bariéry hraje klíčovou roli v mnoha neurologických nemocech - včetně MS - umožňující infiltrovat aktivované imunitní buňky cirkulující v krvi do CNS. Tam vyvolávají místní zánět, který nakonec poškozuje myelinové a nervové buňky.
Dysregulace hematoencefalické bariéry a migrace imunitních buněk patří ve skutečnosti mezi nejranější abnormality pozorované v mozcích pacientů s RS.
Model hematoencefalické bariéry použitý v této studii použil vrstvu endotelových buněk lidského mozku a meningealních endoteliálních buněk, oba odebrané ze zdravého mozku.
Výsledky získané in vitro (v buňkách v laboratoři) ukázaly, že diferenciace T pomocných 17 (Th17) buněk - skupina imunitních buněk účastnících se zánětlivých a autoimunitních (samovolně reagujících) odpovědí - zvyšuje produkci IL-13 receptoru v podskupina T-buněk zvaná CD4 + T-buňky.
To znamená, že tato skupina T-buněk je nyní schopna detekovat a reagovat na signály IL-13, což je poněkud neobvyklé. Funkční receptor IL-13 byl dlouho považován za nepřítomný na T-buňkách.
Zdá se, že IL-13 také ovlivňuje vlastnosti hematoencefalické bariéry. Přidání IL-13 k bariérovému modelu významně zvýšilo produkci adhezivní molekuly vaskulárních buněk-1 (VCAM-1) - povrchové molekuly, která podporuje vazbu určitých typů imunitních buněk na krevní cévy, což je proces, který se podílí na jejich migraci buňky do tkání.
Tento cytokin také posílil bariérové vlastnosti endotelových buněk lidského mozku a meningálních endoteliálních buněk, což dokazují zvýšené komponenty těsných spojení - specializovaná spojení mezi buňkami, které slouží jako „molekulární brány“, k regulaci difúze molekul. Toto vylepšení nakonec zvýšilo těsnost a integritu hematoencefalické bariéry a snížilo její propustnost.
Podle Hoornaerta byly „podobné příznivé účinky“ pozorovány také v endotelových buňkách lidského mozku odvozených od pacientů s RS, což znamená, že buňky z pacientů také reagovaly na IL-13.
Tyto výsledky „prokázaly expresi IL-13R [IL-13 receptor] u některých klíčových buněčných hráčů zapojených do patologického procesu [MS],“ uvedli vědci.
„Schopnost IL-13 účinně modulovat hematoencefalickou bariérovou funkci z ní činí atraktivní molekulu pro další výzkum jako potenciální terapeutickou cestu pro MS, vzhledem k jejímu potenciálu působit jak na úrovni imunitních buněk samotných, tak i na imunitních systémech obchodování s buňkami přes hematoencefalickou bariéru do zaníceného CNS, “uzavřel tým.
Ana Pena, PhD
https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... tion-in-ms