Stránka 11

Protamin neutralizuje inhibici diferenciace oligodendrocytů

PříspěvekNapsal: 10 pro 2017 02:53
od Franta
Protamin neutralizuje inhibici diferenciace oligodendrocytů zprostředkovanou(způsobovanou) CSPG
Obrázek


Remyelinizace je kritickým opravným procesem při demyelinizačních onemocněních, jako je roztroušená skleróza.
Chondroitin sulfátové proteoglykany (CSPGs), což je rodina velkých molekul která se skládá z jádrového proteinu a glykosaminoglykanů složených z řetězců změněných cukrů, se nacházejí v gliálních lézích. U RS lézí se CSPGs akumulují jako složky demyelinizačních plaků, které inhibují migraci a diferenciaci prekurzorových buněk oligodendrocytů a remyelinizaci.


Výzkumná skupina Akihiro Fujikawa a profesora Masaharu Noda z Národního institutu pro základní biologii (NIBB) vyvinula metodu screeningu pro získání neutralizačních činidel pro potlačení inhibičních účinků CSPG na diferenciaci oligodendrocytů. Skupina zjistila, že inhibiční aktivita reprezentativní extracelulární matrice CSPG molekuly agreganu byla neutralizována polykationickým peptidem, protaminem , který je klinicky používán k zastavení antikoagulačního účinku heparinu.
Zjistila také, že protamin inhiboval receptorový typ proteinové tyrosinfosfatázy PTPRZ. Extracelulární oblast PTPRZ je vysoce modifikovaná CS řetězci a její fosfatázová aktivita přispívá k udržení nedospělých stavů prekurzorových buněk oligodendrocytů. Intranasální podávání protaminu zlepšilo myslinaci ve vyvíjejícím se mozku myši a jeho intraventrikulární podání významně zlepšilo remyelinizaci lézí vyvolaných cuprizonem u dospělých myší.

Tyto výsledky naznačují, že protamin neutralizuje inhibiční aktivitu CSPG, čímž umožňuje migraci prekurzorových buněk oligodendrocytů do demyelinizačních míst a podporuje jejich diferenciaci na zralé oligodendrocyty pro remyelinizaci.


https://medicalxpress.com/news/2017-12- ... ocyte.html