leden 2013
VEGF-A řídí trhliny hematoencefalické bariéry v CNS zánětechobrázek:
http://www.jci.org/articles/view/60842/figure/9Obrázek si lze představit tak, že horní žlutá oblast je CNS (mozek, mícha)
Zelená prostřední část je hematoencefalická bariéra, která chrání CNS
Spodní fialová část je to co obklopuje CNS - například cévy.
Zánětlivý cytokin (informační molekula) IL-1β je produkován na začátku patogenese lézí mononukleráními phagocyty (= monocyty = jsou druh bílých krvinek sloužící jako prekurzor makrofágů - imunitní buňky).
IL-1β se váže na svůj receptor na astrocytech které těsně sousedí s mikrocévkami v CNS (tudy IL-1β přiteče) což vede k Vegfa indukci. Uvolněná VEGF-A z astrocytu se váže na VEGFR2 na CNS MVECs a aktivuje na eNOS zavislé snížení regulace Cln5 a Ocln což vede k narušení endothelijního těsného spoje což rozbije hematoencefalickou bariéru. Tyto události napomáhají parenchymálnímu vstupu autoprotilátek, plazmatických bílkovin (krevních bílkovin) a lymfocytům což vede k zánětům, otokům a excitotoxicitě a rozdráždění neuropatologie. Jak tyto astrocyty řízené účinky vzájemně reagují s působením pericytů v hematoencefalické bariéře je neznámé.
Vysvětlivky k obrázku
Inflammation - zánět (pro nemoc RS problém)
Edema - otok (pro nemoc RS problém)
Astrocyt - rozvětvená buňka, která vyživuje neurony tak, že se jedním výběžkem dotýká cévy a druhým výběžkem neuronu.
Mikroglie - buňky v nerové tkáni řídící imunitní reakce (neuroglie, makrofágy). Vznikají v kostní dřeni z kmenových buněk a jako bílé krvinky monocyty se na mikroglie přemění.
oligodendrocyt - vyrábí myelin pro nervová vlákna a vyživuje neurony.
Endothelium - Endotel - vzájemně pevně propojená jedna vrstva buněk pokrývající např. povrch cév.
Pericyty - řídí propustnost hematoencefalické bariéry, regulují tok krve, uklízí rozpadlé buněčné struktury.
Albumin - bílkovina v krvi zodpovědná za transport různých látek.
Fibrinogen - bílkovina nutná pro srážení krve. Při zánětech se vyskytuje ve zvýšeném množství při zánětech = zvýšená sedimentace krve.
Lymfocyt - bílá krvinka (druhy: T-buňka, B-buňka, Natural killers). Vznikají v kostní dřeni.
Autoantibody - Autoprotilátky - protilátky proti antigenům vlastního organismu.
apoptosis - proces naprogramované smrti.
lumen - vnitřní prostor buněčné struktury např cév. Nebo to může být endoplazmatické retikulum.
eNOS - Endothelial NOS - Nitric oxide synthase 3
pro odborníky:
http://www.jci.org/articles/view/60842