3D studie receptorů LPA1 přinesla "překvapení".

Objevy, studie, zjištění, novinky ze základního výzkumu. Pokud tyto objevy povedou k vyvinutí léku, tak ještě musí proběhnout několikaleté klinické studie. Viz níže. Jedině pokud by se jednalo o jednoduchý, či stávající lék, tak pak by se nemuselo čekat tak dlouho.
Dalo by se tedy říci, že téměř všechny zprávy v tomto fóru od založení tohoto fóra jsou novinky, které mohou vést k nějaké léčbě.

3D studie receptorů LPA1 přinesla "překvapení".

Příspěvekod Franta » 20 čer 2015 23:04

Vědci ze The Scripps Research Institute (TSRI) v týmu s několika dalšími institucemi a farmaceutickými společnostmi včetně University of Southern California (USC), San Diego's Receptos Inc. a Japanese company Ono Pharmaceutical Co., Ltd publikovali první 3D struktury receptoru zapojeného do mnoha nemocí mozku a do běžné fyziologie těla.

Překvapivé bylo, že tyto struktury odhalily nové chápání jak tělo používá kannabinoidy—a což jsou běžně produkované látky chemicky příbuzné s maihuanou.


Nový výzkum publikovaný 18.6.2015 v časopise Cell vrhnul světlo na molekulární architekturu receptorů pro rodinu malých tukových molekul zvaných LPA (Lysophosphatidic acid) které jsou částí větší třídy tukových molekul (lysophospholipidů) spojovaných s nemocemi včetně vodnatelnosti mozku, bolesti, hypoxickém poškození mozku, psychickými poruchami, roztroušenou sklerózou, fibrózou a rakovinou.

"Tato studie má konkrétně význam pro chápání a možná pro léčbu mozku," řekl profesor z TSI Jerold Chun. "Tato struktura je první pro LPA receptor a odhaluje pár překvapení."


Chun je spoluautor studie s Michael A. Hanson, president of GPCR Consortium and former director of structural biology at Receptos, and Raymond Stevens, director of the Bridge Institute at USC and founding director of iHuman Institute of ShanghaiTech University.


Chun a jeho kolegové nejprve identifikovali ve studiích mozku před téměř 20ti lety bílkovinu zvanou LPA1(lysophosphatidic acid receptor 1). LPA receptor je umístěný v buněčných membránách, které přemosťuje aby se vázal s LPA v těle. Když se naváže, tak LPA1 vyšle signál dovnitř buňky a to má vliv na celou řadu funkcí, tak jako je migrace buněk, tvarování, přežití a proliferace.

Zatímco vědci znali důležitost LPA1, tak Chunovo labolatorní studie biologie této molekuly ukázala že je to druh GPCR (protein-coupled receptor), o kterém je známo že je těžké si ho představit.

Aby se tato výzva překonala, tak v této studii byly použity techniky vyvinuté Stevensem a kolegů ke stabilizaci receptoru v přítomnosti lékům-podobných molekul syntetizovaných výzkumníky z Ono Pharmaceutical. Stevens upozornil na to, že práce Ono a tento chemický proces, který byl učiněn k umožnění strukturální biologie (se zaměřením na plicní fibrózu), byl velký průlom.

Tato spolupráce umožnila formaci krystalů, které byly použity pro rentgenovou krystalografii a zobrazovací techniky s vysokým rozlišením.

Tato výsledná data odhalila dva důležité rysy LPA1.

Jedním z těchto rysů byl objev, že LPA1 postrádá jakýkoliv druh "čepice" na jeho vrcholku. Místo toho má nějaký otvor kde ligandy (vázací partneři, spíše jako klíče do zámku) mohou sklouznout z prostoru mimo buňku do vázací kapsy. To umožňuje ligandům z vodných zdrojů vyhnout se vodu-odpuzujícím lipidům které obklopují receptor, což řeší dlouho trvající záhadu jak mohou LPA vázané na bílkoviny v krvi a v jiných tekutinách snadno aktivovat LPA1.


Důležité je, že výzkumníci objevili, že LPA1 má "vydutou/baňatou/vyhloubenou" vázací kapsu, což naznačuje, že by se i jiné molekuly mohly dovnitř navázat. Tato cesta vstupu kontrastuje s S1P1, což je již dříve krystalizovaný receptor pro nějakou oblast lysophospholipidu (zvanou sphingosine 1-phosphate neboli S1P), který má více přímou a nesmlouvavou/nepružnou vázací kapsu.

Tento strukturální detail umožnil identifikaci nových ligandů schopných aktivovat LPA1. Dřívější studie z Chanovi labolatoře odhalily podobnosti v bílkovinových sekvencích mezi LPA1 a kannabinioidními receptory, ale běžně známé ligandy těchto receptorů neaktivovaly LPA1. Tato strukturální data navedla výzkumníky k prozkoumání pozměněných verzí kannabinoidních ligandů které mohou aktivovat LPA1.

Nová publikace ukázala tyto předpoklady jako pravdivé, což poskytuje první důkaz "křížové-komunikace" mezi dvěma systémy přes společný(běžný?) receptor a zakládá to nový vztah mezi odlišnými rodinami tukových-LPA a cannabinoidy - což nabízí nové strategie pro chápání a k léčebnému přístupu k těmto odlišným lipidovým signálům.

....
3-D study of receptors throws up "surprises"
(19/06/15)
http://www.ms-uk.org/technology
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2423
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Zpět na Základní výzkum roztroušené sklerózy - objevy, studie

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 10 návštevníků