B buňky a BCMA/BAFF/APRIL Nová imunoregulace a biomarker

Objevy, studie, zjištění, novinky ze základního výzkumu. Pokud tyto objevy povedou k vyvinutí léku, tak ještě musí proběhnout několikaleté klinické studie. Viz níže. Jedině pokud by se jednalo o jednoduchý, či stávající lék, tak pak by se nemuselo čekat tak dlouho.
Dalo by se tedy říci, že téměř všechny zprávy v tomto fóru od založení tohoto fóra jsou novinky, které mohou vést k nějaké léčbě.

B buňky a BCMA/BAFF/APRIL Nová imunoregulace a biomarker

Příspěvekod Franta » 12 čer 2015 23:15

Kliničtí lékaři z Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) z Minichova osvětlili mechanismus který je zapojený do určování střední délky života buněk produkujících protilátky a identifikovali slibný nový biomarker pro monitorování autoimunitních neocí tak jako je roztroušená skleróza nebo lupénka.

Takzvaná humorální imunitní odezva je zprostředkovaná buňkami plazmy a hraje hlavní roli v boji s infekcemi. Buňky plazmy vylučují protilátky - což je třída bílkovin která konkrétně rozpoznává infekční patogeny a zajišťuje jejich destrukci. Jednotlivé buňky plazmy vyrábějí pouze jeden druh protilátky která běžně rozpoznává jednu strukturu. Nicméně protilátky s určitými specifikami mohou chybně útočit na tkáň svého vlastního hostitele a způsobovat tak autoimunitní nemoci tak jako je roztroušená skleróza nebo lupus erythematosus . "Vyvážená regulace této produkce a aktivity buněk plazmy je z tohoto důvodu životně důležitá," řekl Edgar Meinl (LMU Medical Center). Dlouhotrvající protilátkami-zprostředkovaná imunita je zajišťovaná takzvanými dlouho-žijícími buňkami plazmy a Meinl a jeho výzkumný tým nyní identifikoval nový mechanismus zapojený do regulace střední délky života těchto buněk produkujících protilátky.


To zahrnuje ubývání konkrétního receptoru na povrchu buněk jménem BCMA, který je známý vázací faktor který podporuje přežití buněk plazmy. Tento uvolněný segment, který je odstřiženým receptorem může být detekován v oběhu a skupina výzkumníků z LMU ukázala, že to poskytuje užitečný biomarker pro monitorování závažnosti autoimunitních nemocí. Nový objev vyšel online v journal Nature Communications.

Protease g-secretase odstřihává receptor

Buňky plazmy které se vyvíjí z progenitorů nazvaných B-buňky které nesou konkrétní na membránu vázané receptory a které rozpoznávají cizí bílkoviny jsou označovány jako antigeny. Když se B buňky střetnou s jejich analogickým(blízkým) antigenem, tak se diferencují na klon plazmových buněk který vylučuje antigen-vázací bílkovinu v rozpustné formě jako protilátku. Jak dlouho v těle přežívá plazmová buňka produkující protilátku záleží z velké části na přežití receptoru BCMA.

Když se BCMA váže na své ligandy, faktory pro přežití BAFF a APRIL, tak je aktivovaný genetický program, který účinně rozšíří střední délku života těchto plazmových buněk. "Nicméně tento život plazmových buněk nemůže být prodlužován do nekonečna. Jinak by organismus mohl být zaplavený protilátkami, což zvyšuje autoimunitní reakce," vysvětluje Meinl.

"Nyní jsme ve spolupráci s kolegy v Mnichově, Berlíně a Stokholmu ukázali, že enzym gamma-secretase, který se váže na membránu buňky, funguje jako brzda autoimunitních reakcí fragmentováním(štěpením) BCMA."

......

Tento odstřižený fragment je stabilní a může být detekován v tělních tekutinách jako rozpustné BCMA (sBCMA).
Analýzy klinických vzorků z pacientů s RS nebo lupus erythematosus ukázaly, že by tato molekula mohla poskytnout užitečný biomarker pro autoimunitní nemoci.
..
"U RS pacientů byly úrovně sBCMA zvýšené konkrétně v mozkomíšním moku který je lázní pro mozek a míchu." říká Meinl. "Takže sBCMA je indikátor intenzity probíhajících imunitních reakcí. sBCMA se proto hodí jako informativní klinický parametr pro zhodnocení léčebných účinků různých léčebných režimů".

Tyto objevy by mohly umožnit vývoj optimalizovaných a parsonalizovaných léčebných režimů. B buňky a BCMA/BAFF/APRIL představují slibné cíle k léčbě lupénky a eresky neboť blokování jejich aktivity by mohlo potlačit produkci autoimunitních protilátek. V případě lupénky je již nějaká látka namířená proti BAFF schválena pro klinické použití. Ale z neznámých důvodů je účinná jen na podmnožinu pacientů. Další klinické studie, které se zaměřují na BAFF, APRIL a jejich receptory právě probíhají.
V budoucnu by mohlo být sBCMA použito k měření a optimalizaci dopadů nejen pro tyto nové léčby, ale také pro již schválené léčby neboť to umožňuje sledovat úrovně plazmových buněk.

http://www.medicalnewstoday.com/releases/295321.php
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2423
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Zpět na Základní výzkum roztroušené sklerózy - objevy, studie

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Google [Bot], Seznam.cz a 24 návštevníků