Průlom v chápání lidské imunitní odezvy - LFA-1 integrin

[Franta]

Tým výzkumníků z Trinity College Dublin’s School of Medicine
získal nový pohled na bílkovinu v lidském imunitním systému která hraje klíčovou roli v odezvách na infekci a záněty. Objevy z výzkumu právě byly publikoványv mezninárodně renomovaném ověřovaném časopise Journal of Biological Chemistry.


TCD výzkumníci zkoumali zdali přenos signálů bílkovinou známou jako ‘LFA-1 integrin’ ovlivňuje genovou expresi v imunitních buňkách zvaných ‘T-cells’.
Objevili to co je nazvané "genetický podpis", že to je skupina genů odpovídajících na signál který způsobuje že T-buňky chybují v odezvě na řízení molekuly zavané transforming growth factor-β (TGF-β).

“To je tak trochu jako odebrání brzdy a nastavení imunitního systému pro akci,” říká professor medicíny, Dermot Kelleher který vedl výzkum.

Výzkum může mít také dosah na lečbu zánětlivých onemocnění kde léky zacilující na LFA-1 měli nakceptovatelné a vážné vedlejší účinky, tak jako progressive multi-focal leukoencephalopathy (PML) v mozku. “Jestliže více pochopíme signální mechanismus vedoucí ke směrování genové regulace pomocí LFA-1, tak můžeme být schopni navrhnout lepší lečby na různé autoimunní choroby bez vedlejších účinků, tak jako PML", dle profesora Kellehera.

Vědci po desetiletí znají, že LFA-1 je zodpovědné za většinu migračního chování T-buněk spojeného s imunitní odezvou. Klíčem v úspěchu imunitních odezev, který brání zánětům jskou regulační molekuly, včetně multifunctional cytokine TGF-β, který je důležitý pro vývoj a funkci typů imunitních buněk zvaných regulační T-buňky (Tregs).

V aktuální studii vědci z TCD prováděli širokou analýzu genomu a detekovali, že exprese několika genů byla pozměněna když T-buňky byly přepnuté aby migrovaly na místo zánětu kvůli interakci LFA-1 s jinou bílkovinou zvanou ICAM-1. Tento výzkum byl proveden ve spolupráci s Immunology Research Group at the National Children’s Research Centre at Our Lady’s Children’s Hospital, Crumlin led by SFI Stokes Professor of Translational Immunology, Padraic Fallon.

"Je stále mnoho k poznávání genetických změn navozených signálem LFA-1, ale naše studie jsou první které ukazují, že s Tregs spojený signál je ovlivňován." říká kolega TCD výzkumu na klinické medicíně Dr. Navin Kumar Verma a vedoucí autor studie.
"Objevy jsou nebývalé a zásadně přispívají k pochopení jak organismus pracuje s imunitní odezvou. Několik jiných genů, zde zjištěných, nabízí všeobecný rámec pro budoucí výzkum, který by určil excelentní cíle nových lečebných terapíí pro imunitně ovlivňované lidské choroby."

Článek z 9.7.2012 Breakthrough in understanding human immune response has potential for the development of new drug therapies
http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseact ... ageid/2479