selektivní inhibitor PKCθ pro léčbu autoimunitních nemocí

[Franta]

PKCθ je členem velké rodiny serine/threonine kinází které jsou zapojeny do různých buněčných funkcí.
PKCθ má role v aktivaci a přežití T-buněk kde se jeví, že je tato závislost odezev T-buněk na tento enzym vnucena povahou antigenů a zánětlivým prostředím.
Studie na myších s nedostatkem PKCθ ukázaly, že ačkoliv jsou protivirové odezvy nezávislé na PKCθ, tak odezvy T-buněk spojené s autoimunitními nemocemi jsou na PKCθ závislé.
Myši si nedostatkem PKCθ jsou odolné nebo vykazovaly značně snížené symptomy roztroušené sklerózy, zánětlivé střevní nemoci(IBD), artritidy a astmatu. Takže silné a selektivní potlačování PKCθ má možnost blokovat autoimunitu zprostředkovanou T-buňkami bez ohrožení protivirových reakcí. Tento aktuální článek popisuje návrh a optimalizaci účinných a selektivních inhibitorů PKCθ a jejich účinnosti studiemi in vitro a in vivo. Za prvé naše látky potvrzují zásadní roli PKCθ v aktivaci a proliferaci T-buněk a za druhé pomáhají ukázat že myší a lidské paměťové funkce T-buněk se udržují závislými na tomto enzymu. Navíc tyto inhibitory ukazují úchvatnou účinnost v léčbě zavedených autoimunitních nemocech na myších modelech IBD a RS.

http://www.biochemsoctrans.org/bst/042/bst0421524.htm
http://www.biochemsoctrans.org/bst/042/6/default.htm#a
http://www.vrtx.com/


Pojmy:
PKCθ - protein kinase Cθ - http://en.wikipedia.org/wiki/PRKCQ