Výzkumníci z University of Pennsylvania a spoluvýzkumníci identifikovali klíčovou bílkovinu která je schopná snižovat závažnost nemocí ekvivalentních k myší eresce. Tato molekula Del-1 je stejná regulační bílkovina u které bylo objeveno, že zabraňuje zánětu a ztráty kostí na myším modelu zánětu ozubnice.
Bylo objeveno, že bílkovina která blokuje záněty ozubnice je také exprimována v mozku.
"Vidíme že dvě zcela odlišné choroby sdílejí společný patogenický mechanismus," řekl George Hajishengallis, profesor mikrobiologie z Penn's School of Dental Medicine a autor studie. "A v tomto případě to znamená, že tyto choroby mohou rovněž sdílet léčebné cíle, jmenovitě Del-1."
Protože bylo objeveno, že Del-1 nemá spojení jen s náchylností na roztroušenou sklerózu, ale také na Alzheimera, tak je možné, že by správně fungující verze této bílkoviny mohla pomoci bránit i proti této nemoci.
...
V předešlých studiích Hajishengallis, Chavakis a kolegové objevili že Del-1 funguje jako "vrátný" který brání vstupu a akumulaci imunitních buněk jako jsou neutrofily čímž snižuje záněty. Zatímco neutrofily jsou potřeba k účinné odpovědi na infekce nebo poranění, tak pokud se jich v tkáni nahromadí příliš mnoho tak to má za následek zánět který může poškozovat.
Hajishengallis objevil, že tkáň dásně postižená periodontitis, což je závažná forma zánětu ozubnice spojená se zánětem a ztrátu kostní hmoty - měla nižší úrovně Del-1 než zdravá tkáň. Administrace Del-1 přímo do dásně chránila před těmito účinky.
Zatímco se zkoumala Del-1 v jiných tkáních, tak jako dásně a plíce, tak Hajishengallis a Chavakis objevili, že Del-1 byla také vysoce exprimována v mozku. Navíc testy genomu naznačují, že gen Del-1 může příspívat k riziku roztroušené sklerózy. Z těchto důvodů udělali vědci hypotézu, že by Del-1 mohla zabraňovat zánětům v CNS tak jako v tkáni dásně.
K tomu aby otestovali svou teorii tak výzkumníci prozkoumali exprese Del-1 v mozkové tkáni u lidí kteří zemřeli na/s roztroušenou sklerózou. U RS pacientů s chronicky aktivními RS lézemi byla Del-1 redukována v porovnání s tkání zdravých lidí i RS pacientů kteří před smrtí byli v remisi.
Podobně byly exprese Del-1 sniženy v míše u myší s EAE. Když měli potvrzené spojení mezi Del-1 a RS a EAE, tak vědci chtěli vědět jestli tato redukce hraje příčinou roli této nemoci.
Laboratoř Hajishengallisova a Chavakisova již použila myš s nedostatkem pouze Del-1 a myš s nedostatkem Del-1 spolu s nedostatkem jiných molekul imunitního systému. Výzkumníci objevili, že myš postrádající Del-1 měla více závažných ataků EAE než normální myš s více poškozeným myelinem.....
Myš bez Del-1 které byla navozena EAE měla také významně vyšší počet zánětlivých buněk v míše na vrcholu onemocnění, což je fakt který byl dle dalších experimentů způsoben díky zvýšenému množství signální molekuly IL-17.
Myši kterým byla zavedena EAE a které postrádaly Del-1 i receptor pro IL-17 měly o hodně mírnější formu nemoci v porovnání s myšmi které postrádaly pouze Del-1. Tyto dvojitě "vyprázdněné" myši měly také méně neutrofilů a zánětů v jejich míchách.
S větším chápáním jak Del-1 funguje u EAE byli vědci zvědaví zda jednoduchá náhrada Del-1 může fungovat jako léčba nemoci. Čekali než myš s EAE dostane ataku, což u lidí znamená vzplanutí roztroušené sklerózy a poté administrovali Del-1. Byli potěšeni tím, že myši již neměly další epizody této nemoci.
"Tato léčba zabránila dalšímu relapsu nemoci." řekl Chavakis. "A tak aministrace roztoku s Del-1 může poskytnout platformu pro vývoj nových léčebných přístupů pro neurozánětlivé a demyelinující nemoci, konkrétně pro roztroušenou sklerózu."
Tento tým se chce další prací podívat na to jestli může identifikovat podjednotku této bílkoviny Del-1, která by mohla mít stejný léčebný účinek.
"Je úžasné jak naše práce na periodontitis(zánět ozubnice) objevila aplikaci na nemocích CNS." řekl Hajishengallis. "To ukazuje, že periodontitis může být vzor pro jiné lékařsky důležité zánětlivé nemoci."
http://www.sciencedaily.com/releases/20 ... 142241.htm
