Nové sloučeniny OD36 a OD38 redukují zničující záněty

[Franta]

Šest vědců z Case Western Reserve je součástí mezinárodního týmu který objevil dvě sloučeniny, které se ukazují slibné ve snižování zánětů spojených s nemocemi, tak jako jsou ulcerativní kolitida, artritida a roztroušená skleróza. Jeví se, že sloučeniny které jsou přezdívané OD36 a OD38 omezují záněty-spouštěcí signály z RIPK2(serine/threonine/tyrosine kinase 2). RIPK2 je enzym který aktivuje vysoce-energetické molekuly k podnícení imunitního systému k reakci pomocí zánětu.

"Bylo poprvé publikováno že blokování RIPK2 může být účinné na zánětlivé nemoci," říká autor Derek Abbott, MD, PhD, associate professor of pathology, Case Western Reserve University School of Medicine. "Naše data poskytují silný základ pro další vývoj a optimalizaci na RIPK2-zacílených léčiv a diagnostiky"

Výzkumný tým kromě Abbotta a jeho lékařských kolegů zahrnuje i představitele z Oncodesign, což je biotechnologická společnost léčebných molekul z Dijonu ve Francii, Janssen Research & Development, což je biofarmaceutická společnost z New Jersey; a Asclepia Outsourcing Solutions, což je Belgická farmaceutická firma.


Normální funkce RIPK2 je, že posílá varovné signály buňkám, že je přítomná bakteriální infekce, což okamžitě pobídne tělo k tomu aby mobilizovalo bílé krvinky. Bílé krvinky identifikují a obkličují patogeny, což způsobuje to, že se v té oblasti akumuluje krev. Ty červené a nateklé oblastí které jsou chrakteristické pro záněty právě vytváří tato krev. Když se tento proces pokazí, tak se tyto záněty dramaticky zvýší a destrukce tkáně je zaručena. RIPK2 funguje ve spojení s bílkovinami NOD1 a NOD2(nucleotide-binding oligomerization domain) v řízení reakcí imunitního systému, které vede k tomuto zánětlivému procesu.

V tomto výzkumném projektu výzkumníci aplikovali špičkové genetické sekvencování aby zjistili jedinečnou množinu genů řízenou konkrétně bílkovinami NOD2. To výzkumníky nasměrovalo na tři konkrétní NOD2-řízené zánětlivé geny (SLC26a, MARCKSL1, a RASGRP1) které výzkumníky nasměrovaly k nalezení nejúčinnějších látek.

Biotechnologická firma Oncodesign prohledala svou knihovnu 4000 sloučenin které zacilují kináze a po vyčerpávající studii zúžila výběr na 13. Výzkumníci pak otestovali těchto 13 sloučenin na myších a lidských buňkách a objevili dvě sloučeniny OD36 a OD38 které byly nejúčinnější v blokování RIPK2


"Na základě návrhu OD36 a OD 38 jsme s biotechnologickou firmou Oncodesign vyvinuli sloučeninu páté-generace která je ještě více účinnější než první generace OD36 a OD38" řekl Abbott. "Naším dalším krokem je vyhledat velkou farmaceutickou firmu, která může tyto látky posunout do první fáze klinických zkoušek u lidí."

http://casemed.case.edu/newscenter/news ... ews_id=236

http://www.oncodesign.com/en
http://www.oncodesign.com/assets/files/ ... UK_def.pdf