Roztroušená skleróza je komplexní nemoc způsobená mnoha faktory, které pramení ze souhry mezi faktory prostředí a genetickou náchylností. Myší EAE je široce používaný model k výzkumu mechanismů skrývajících se za patogenesí roztroušené sklerózy.
Chemokiny, tak jako je CCL2, jsou zapojeny do vývoje EAE. Již dříve jsme ukázali, že nedostatek thiaminu (TD) vyvolal CCL2 v neuronech. Takže jsme předpokládali, že TD může ovlivňovat patogenesi EAE. V této studii bylo EAE způsobeno myši C57BL/6J injekcí MOG peptidů 35-55 s nebo bez bez TD. TD zhoršil vývoj EAE, což bylo indikováno klinickým skórem a patologickými změnami v míše. TD také urychlil vývoj EAE na adoptivním transferovém EAE modelu. TD způsobil mikrogliální aktivaci a drastické zvýšení (až o 140%) infiltrace leukocytů do míchy EAE myši; konkrétně TD zvýšil buňky Th1 a Th17.
TD zvýšil expresi CCL2 a jeho receptrou CCR2 v míše EAE myši. Buňky v periferijním lymfatickém uzlu a slezině izolované z myši se zavedeným MOGem s TD vykazovaly o hodně větší proliferativní odezvy na MOG. CCL2 stimuloval proliferaci a migraci T-lymfocytů in vitro.
Naše výsledky naznačují, že TD zhoršuje vývoj EAE přes aktivaci CCL2 a navozování patologických zánětů.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2506 ... t=Abstract
Pojmy:
Thiamin - vitamín B1
TD - thiamine deficiency - nedostatek thiaminu
myelin oligodendroglial glycoprotein (MOG) - používá se ke způsobení myší EAE (podobné onemocnění jako RS)