Stránka 11

Inovativní výzkumný nástroj z UCSF ukazuje léčebný potenciál

PříspěvekNapsal: 10 črc 2014 07:46
od Franta
Následující článek navazuje zřejmě na článek, který jsem již psal:
viewtopic.php?f=21&t=1103
Tato výkonná výzkumná metoda již našla nějaké možné kandidáty, tak je vhodné o tom něco přeložit:

S použitím nové testovací platformy k rychlému vyhodnocení buněčných účinků tisíce chemických sloučenin identifikoval tým vedený z UC San Francisco osm léků které mohou stimulovat opravy nervového systému v roztroušené skleróze.

Všech osm sloučenin bylo již dříve schváleno FDA pro léčbu jiných nemocí. Jedna z nejslibnějších látek je nějaký antihistamin, ale vědci varují, že RS pacienti by neměli lék používat dokud nebudou udělány klinické zkoušky zda může bezpečně a účinně léčit RSku a jestliže ano, tak jaké je správné dávkování a jaký by měl být použitý léčebný režim. Protože se lék objevil jako jasný favorit, tak je již na cestě klinická zkouška ve fázi 2
k ověření jeho účinnosti na eresku.

......
klinická zkouška se jmenuje ReBUILD a nyní nabírá pacienty - předpokládá se že nabere pacienty do konce roku 2014

....
....
V roce 2012 Chan a kolegové publikovali studii ukazující, že oligodendrocyty budou myelinovat syntetické "nanovlákna" přibližně stejného průměru jako jsou axony. Ačkoliv tato práce ukázala, že bylo možné zkoumat myelinaci na samotných oligodendrocytech, tak konfigurace použitých vláken v experimentech činila obtížné zautomatizovat detekci a kvantifikaci myelinace, což je důležité kritérium k účinnému testování léků které mohou stimulovat remyelinaci k léčbě roztroušené sklerózy.

K zacílení těchto problémů navrhla Chanovo výzkumná skupina nový systém založený na přesně vyrobených kuželovitých "mikro-pilířích". Každý mikropilíř měří v základech pouze několik tisícin palce a 10000 z nich se může vejít do "studny" o velikosti 5mm2. Chanovo tým vyrobil plata z 96 mikopilířových studní a do každé studny naložil 40000 prekurzorových buněk oligodendrocytů (OPC), to jsou buňky ze kterých se formují oligodendrocyty v mozku a míše.

Ne vždy se OPC diferencují na myelin formující oligodendrocyty, takže tento výzkumný tým označil tyto buňky fluorescentními značkami, které budou zářit zeleně jestli buňky budou zůstávat jako OPC a zářit červeně jestli se z nich stanou oligodendrocyty.

Výzkumná skupina pak systématicky aplikovala 1000 sloučenin z knihovny FDA schválených léků do těchto "studní" s automatickou testovací platformou. S použitím konfokálního mikroskopu k zobrazení vzorků mohli výzkumníci rychle určit z barvy buněk jestli se diferenciovaly do oligodendrocytů a mohli také vypočítat jak důkladně oligodendrocyty obalily tyto mikropilíře...

V roce 2013 Chan vyhrál Barancikovu cenu za inovace v RS výzkumu od Národní RS společnosti v USA za jeho práci na této nové platformě, která je známá jako BIMA (Binary Indicant for Myelination Using Micropillar Arrays).

Většina ze sloučenin testovaných pomocí platformy BIMA v této nové studii zabila OPC nebo nebyla přínosná pro jejich vývoj a mnoho pobízených OPC proliferovalo bez transformace do oligodendrocytů. Ale pouze osm léků vyčnívalo ve dvou bodech: úspěšně pobídly OPC aby se diferenciovaly na oligodendrocyty a výsledné oligodendrocyty róbusně obalily mikropilíře vrstvami myelinu.

Pozoruhodné je, že všech osm léků sdílí společný mechanismus působení: každý z nich blokuje konkrétní receptor - nazvaný muscarinic receptor - na podmnožině OPC která reaguje na neurotransmitter acetylcholine.

Antihistamín clemastine byl nejúčinnější z tisíce látek testovaných na podporu produkce myelinu a na myelinaci. Tento lék uplatňuje nějaké své anti-alergické účinky blokováním účinků histamínu na sliznici, ale tento lék má také "vypínací" účinek (vypínacího zacílení), blokováním muscarinických receptorů v mozku i někde jinde v těle.

"Je to imperativní když zkoumáme a využíváme tento výkon naší testovací platformy k hledání dalších sloučenin, ale dalším krokem je rozpoznání receptorových cílů těchto anti-muscarinických léků, tak aby jsme mohli vyvinout léčebné látky s minimálními vedlejšími účinky," řekl Chan.
"V nervovém systému existuje pět různých exprimovaných muscarinických receptorů a hlavní otázka je, zdali tyto účinky které jsme pozorovali jsou výsledkem blokování jediného receptoru nebo kombinací blokování vícero receptorů. Pochopení molekulárních mechanismů zodpovědných za diferenciaci oligodendrocytů a za myelinaci poskytne hodnotný pohled na proces oprav a vodítko pro vývoj nových účinných léčebných látek pro myelinaci.


http://www.ucsf.edu/news/2014/07/115856 ... -sclerosis

Ještě tady je to i s fotkou Chana:
http://www.bizjournals.com/sanfrancisco ... ntech.html
Obrázek

Re: Inovativní výzkumný nástroj z UCSF ukazuje léčebný poten

PříspěvekNapsal: 10 črc 2014 09:24
od Franta
...možná je ereska jen alergie na něco....takže bude stačit obyčejný "anti-alergický" lék. Výzkum je skoro na začátku, tak snad se dočkáme.

Re: Inovativní výzkumný nástroj z UCSF ukazuje léčebný poten

PříspěvekNapsal: 12 črc 2014 09:57
od Petr75
Co histaminová intolerance :?:

Re: Inovativní výzkumný nástroj z UCSF ukazuje léčebný poten

PříspěvekNapsal: 12 črc 2014 18:27
od Petr75
Jeden antihistamin už tady v jiné souvislosti byl – Quercetin viewtopic.php?f=17&t=804&p=2067&hilit=Quercetin#p2067 je zmiňován třeba zde http://histaminovakasulka.com/2013/02/2 ... taminikum/