studie genomu identifikovala tři možné kandidáty na lék

Objevy, studie, zjištění, novinky ze základního výzkumu. Pokud tyto objevy povedou k vyvinutí léku, tak ještě musí proběhnout několikaleté klinické studie. Viz níže. Jedině pokud by se jednalo o jednoduchý, či stávající lék, tak pak by se nemuselo čekat tak dlouho.
Dalo by se tedy říci, že téměř všechny zprávy v tomto fóru od založení tohoto fóra jsou novinky, které mohou vést k nějaké léčbě.

studie genomu identifikovala tři možné kandidáty na lék

Příspěvekod Franta » 02 kvě 2014 22:23

Nová farmaka k boji s autoimunitními nemocemi jako jsou ereska, RA a lupénka mohou být identifikovány přidáním analýzy genomu ke standardnímu prověřování léků, dle nové studie vedené týmem výzkumníků z UCSF a Havardu ve spolupráci s Tempero a GSK.

Ve studii zveřejněné online 17.dubna 2014 v journal Immunity zkombinovali vědci prověřování léku se state-of-the-art technikami pro analýzu genomu, což vedlo ke třem malým molekulám, které zlepšily symptomy na myší formě roztroušené sklerózy.
Tyto tři možné kandidáti na lék, vybrané z velké knihovny prověřovaných chemikálií srazily odezvu buněk Th17, což je typ imunitních buněk, které řídí mnoho autoimunitních chorob útoky normálních buněk na tělo. Konkrétněji, tyto léky míří na důležitou molekulu uvnitř buněk Th17.
"Prozkoumali jsme co odlišuje buňky T17 , které hrají zásadní roli v mnoha autoimunitních nemocech, od jiných blízce příbuzných T-buněk uvnitř imunitního systému," řekl Alexander Marson, MD, PhD, vedoucí expert na T-buňky a člen Diabetického centra UCSF.
"Potom jsme zkoumali několik malých molekul které potlačují vývoj a funkce těchto buněk. Když byly buňky Th17 zasaženy těmito molekulami, tak jsme pozorovali méně závažné symptomy roztroušené sklerózy u této myši."

Výzkumný tým, vedený Marson a Vijay K. Kuchroo, PhD, imunology z Brigham and Women's Hospital v Bostonu a Lékařské školy na Havardu,
zkombinoval výkonné techniky k tomu aby si posvítil na třídu bílkovinných molekul uvnitř buněk zvanou transkripční faktory.

Návrháři léků zřídkakdy zacilují transkripční faktory. Každý transkripční faktor se váže na DNA v jedinečné množině míst podél 23 párů chromozomů, a tak ovlivňují který gen se zapne a který gen se vypne pro spuštění výroby bílkoviny a tím řídí buněčný vývoj a funkci.

Marson a jiní objevují různé transkripční faktory které tvarují vývoj různých typů T-buněk uvnitř imunitního systému. V jejich studii objevil Marson, že transkripční faktor zvaný ROR gamma t má jedinečnou roli ve směrování vývoje TH17 buněk, zatímco potalčuje vývoj jiných imunitních buněk.

Zabránění vývoje buněk Th17 potlačením funkce ROR gamma t se jeví jako účinná strategie k boji proti autoimunitním nemocem, řekl Marson.

"V klinických zkouškách již jsou léky na autoimunitní nemoci - včetně lupénky a RA - které jsou protilátkami proti IL-17 nebo IL-17 receptorům, řekl Marson, což odkazuje na signální molekuly vylučované buňkami Th-17, které mohou pomoci zapnout útok na svou vlastní zdravou tkáň a odkazuje to na receptory, které přijímají tyto signály. "Toto je zcela odlišný a slibný přístup k boji s autoimunitními nemocemi," řekl Marson.

"Naše studie mapují cestu k zacílení transkripčních faktorů a poskyují pohled na to jak transkripční regulátoři tvarují identitu a ovlivňují vývoj buněk Th17 a také pohled na to jak různé lékové molekuly mohou ovlivňovat tyto rgulační obvody v buňkách," řekl Marson.
K tomu aby se odhalila oblast a někdy i jemné účinky kandidátů na lék, tak výzkumníci prozkomali celý genom k tomu aby viděli kde je ROR gama t spojen s DNA, které geny byly tím aktivované nebo vypnuté a jak byly tyto účinky ovlivněné kandidáty na lék.

"My jsme se nedívali jen na to ktré geny jsou zapnuté nebo vypnuté, ale také jsme systématicky zkomali vázací místa DNA přes celý tento genom," řekl Marson. "To posuvá hranice toho co se běžně dělá."

Mimo možnost spojování se s DNA má ROR gamma t kapsu, která vypadá jako kdyby byla určena k vázání se na hormón, řekl Marson. Ale jaký to může být hormón a jeho účinky nejsou známé. Tyto různí kandidáti na lék, který zabraňuje vývoji Th17 mají různé účinky na ROR gamma t a výsledné DNA vázání a aktivaci genu, možná kvůli odlišným interakcím s kapsou pro vázání hormonů, řekl Marosn.

Analyzování velkých datových množin generovaných takovými experimety by mohlo pomoci farmaceutickým firmám zabroudat do vývoje léků, které zacilují transkripční faktory k otestování těchto léčiv, řekl Marson, dovoluje to vývojářům léků lepší pochopit mechanismy působení léků a jednodušeji vidět genovou aktivitu která by mohla spustit nežádoucí účinky.

Dle Marsona, "Toto je nový, široce aplikovatelný přístup pro systématické vyhodnocování vedoucích lékových kandidátů pro autoimunitní nemoci."


http://www.eurekalert.org/pub_releases/ ... 050114.php
Uživatelský avatar
Franta
 
Příspěvky: 2423
Registrován: 14 úno 2013 09:47
Bydliště: Jižní čechy

Zpět na Základní výzkum roztroušené sklerózy - objevy, studie

Kdo je online

Uživatelé procházející toto fórum: Žádní registrovaní uživatelé a 17 návštevníků