Tolebrutinib
Napsal: 17 říj 2023 21:27
Tolebrutinib je nový lék, který se zkouší pro léčbu relabující remitentní, sekundárně progresivní a primárně progresivní roztroušené sklerózy (RS). Užívá se ve formě tablet jednou denně.
Tolebrutinib pro relabující remitentní, sekundárně a primárně progresivní RS: fáze III
Fáze 3
Tolebrutinib narušuje funkci makrofágů, které jsou spojovány s progresí RS, a B-buněk, což je typ bílých krvinek, které se podílejí na imunitní reakci poškozující myelinový obal nervů.
U relabující remitentní RS tolebrutinib snižoval počet nových aktivních lézí na MRI.
Ve studiích fáze II byly nejčastějšími nežádoucími účinky bolesti hlavy, infekce hrudníku a nachlazení.
Jak tolebrutinib účinkuje?
Tolebrutinib patří do skupiny léků nazývaných inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
Brutonova tyrozinkináza je enzym, který je nezbytný pro přežití a aktivaci B-buněk. B-buňky jsou typem bílých krvinek (lymfocytů), o nichž se předpokládá, že se podílejí na zánětu způsobeném RS, který způsobuje léze v mozku a míše a může vést k relapsům. Enzym také reguluje imunitní buňky v mozku zvané makrofágy a mikroglie, které jsou spojovány s progresí RS.
Tolebrutinib blokuje působení tohoto enzymu a předpokládá se, že tím zabrání aktivitě RS, která vede k relapsům, a také dlouhodobému poškození nervových buněk, které způsobuje progresi.
Mezi další inhibitory BTK v přípravě léků pro RS patří evobrutinib, fenebrutinib, orelabrutinib a remibrutinib.
Jak se tolebrutinib užívá?
Tolebrutinib se užívá ve formě tablet jednou denně.
Výzkum v oblasti tolebrutinibu
Jaké jsou dosavadní výsledky?
Ve studii fáze II užívalo 130 účastníků s relabující remitentní RS jednu ze 4 dávek tolebrutinibu po dobu 12 týdnů buď před, nebo po 4 týdnech užívání placeba. Ve srovnání s obdobím užívání placeba vedla léčba nejvyšší dávkou tolebrutinibu k 85% relativnímu snížení počtu nových lézí T1 a 89% relativnímu snížení počtu lézí T2. Léze T1 jsou oblasti aktivního, probíhajícího zánětu; léze T2 jsou oblasti, kde zánět způsobil poškození, bez ohledu na to, zda v době skenování probíhá zánět.
Jaký další výzkum se plánuje?
GEMINI I a 2 - tolebrutinib ve srovnání s přípravkem Aubagio (teriflunomid) u relabující remitentní RS
Do těchto identických studií fáze III bude zařazeno 1800 účastníků s relabující remitentní a aktivní sekundárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina Aubagio (teriflunomid) po dobu až tří let. Hlavním měřítkem těchto studií je počet relapsů za rok. Dalšími měřítky jsou zhoršení postižení, které přetrvává po dobu tří a šesti měsíců, léze viditelné na snímcích MRI, poznání a kvalita života.
HERCULES - tolebrutinib ve srovnání s placebem u sekundárně progresivní RS
Do této studie fáze III je přijímáno 1290 účastníků s nerelabující (neaktivní) sekundárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina placebo po dobu až čtyř let. Hlavním cílem studie je posoudit vliv tolebrutinibu na progresi postižení, měřenou jako zhoršení postižení, které přetrvává po dobu šesti měsíců. Dalšími měřítky jsou rychlost chůze, manuální zručnost, kognitivní funkce, aktivita RS na snímcích MRI a kvalita života.
V klinických studiích byly hlášeny některé případy poškození jater způsobené tolebrutinibem. Nábor do studie HERCULES byl pozastaven do doby, než bude studie upravena tak, aby se zvýšilo monitorování jaterních funkcí a vyloučil se nábor osob s rizikovými faktory jaterního onemocnění.
Předpokládané datum ukončení je srpen 2024.
PERSEUS - tolebrutinib ve srovnání s placebem u primárně progresivní RS
Do této studie fáze III je přijímáno 990 účastníků s primárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina placebo po dobu až čtyř let. Hlavním cílem studie je posoudit vliv tolebrutinibu na progresi postižení, měřenou jako zhoršení postižení, které přetrvává po dobu šesti měsíců. Dalšími měřítky jsou rychlost chůze, manuální zručnost, kognitivní funkce, aktivita RS na snímcích MRI a kvalita života.
V klinických studiích byly hlášeny některé případy poškození jater způsobené tolebrutinibem. Nábor do studie PERSEUS byl pozastaven do doby, než bude studie upravena tak, aby se zvýšilo monitorování jaterních funkcí a vyloučil se nábor osob s rizikovými faktory jaterního onemocnění.
Předpokládané datum ukončení je srpen 2024.
https://mstrust.org.uk/a-z/tolebrutinib
Tolebrutinib pro relabující remitentní, sekundárně a primárně progresivní RS: fáze III
Fáze 3
Tolebrutinib narušuje funkci makrofágů, které jsou spojovány s progresí RS, a B-buněk, což je typ bílých krvinek, které se podílejí na imunitní reakci poškozující myelinový obal nervů.
U relabující remitentní RS tolebrutinib snižoval počet nových aktivních lézí na MRI.
Ve studiích fáze II byly nejčastějšími nežádoucími účinky bolesti hlavy, infekce hrudníku a nachlazení.
Jak tolebrutinib účinkuje?
Tolebrutinib patří do skupiny léků nazývaných inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
Brutonova tyrozinkináza je enzym, který je nezbytný pro přežití a aktivaci B-buněk. B-buňky jsou typem bílých krvinek (lymfocytů), o nichž se předpokládá, že se podílejí na zánětu způsobeném RS, který způsobuje léze v mozku a míše a může vést k relapsům. Enzym také reguluje imunitní buňky v mozku zvané makrofágy a mikroglie, které jsou spojovány s progresí RS.
Tolebrutinib blokuje působení tohoto enzymu a předpokládá se, že tím zabrání aktivitě RS, která vede k relapsům, a také dlouhodobému poškození nervových buněk, které způsobuje progresi.
Mezi další inhibitory BTK v přípravě léků pro RS patří evobrutinib, fenebrutinib, orelabrutinib a remibrutinib.
Jak se tolebrutinib užívá?
Tolebrutinib se užívá ve formě tablet jednou denně.
Výzkum v oblasti tolebrutinibu
Jaké jsou dosavadní výsledky?
Ve studii fáze II užívalo 130 účastníků s relabující remitentní RS jednu ze 4 dávek tolebrutinibu po dobu 12 týdnů buď před, nebo po 4 týdnech užívání placeba. Ve srovnání s obdobím užívání placeba vedla léčba nejvyšší dávkou tolebrutinibu k 85% relativnímu snížení počtu nových lézí T1 a 89% relativnímu snížení počtu lézí T2. Léze T1 jsou oblasti aktivního, probíhajícího zánětu; léze T2 jsou oblasti, kde zánět způsobil poškození, bez ohledu na to, zda v době skenování probíhá zánět.
Jaký další výzkum se plánuje?
GEMINI I a 2 - tolebrutinib ve srovnání s přípravkem Aubagio (teriflunomid) u relabující remitentní RS
Do těchto identických studií fáze III bude zařazeno 1800 účastníků s relabující remitentní a aktivní sekundárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina Aubagio (teriflunomid) po dobu až tří let. Hlavním měřítkem těchto studií je počet relapsů za rok. Dalšími měřítky jsou zhoršení postižení, které přetrvává po dobu tří a šesti měsíců, léze viditelné na snímcích MRI, poznání a kvalita života.
HERCULES - tolebrutinib ve srovnání s placebem u sekundárně progresivní RS
Do této studie fáze III je přijímáno 1290 účastníků s nerelabující (neaktivní) sekundárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina placebo po dobu až čtyř let. Hlavním cílem studie je posoudit vliv tolebrutinibu na progresi postižení, měřenou jako zhoršení postižení, které přetrvává po dobu šesti měsíců. Dalšími měřítky jsou rychlost chůze, manuální zručnost, kognitivní funkce, aktivita RS na snímcích MRI a kvalita života.
V klinických studiích byly hlášeny některé případy poškození jater způsobené tolebrutinibem. Nábor do studie HERCULES byl pozastaven do doby, než bude studie upravena tak, aby se zvýšilo monitorování jaterních funkcí a vyloučil se nábor osob s rizikovými faktory jaterního onemocnění.
Předpokládané datum ukončení je srpen 2024.
PERSEUS - tolebrutinib ve srovnání s placebem u primárně progresivní RS
Do této studie fáze III je přijímáno 990 účastníků s primárně progresivní RS. Jedna polovina bude užívat tolebrutinib a druhá polovina placebo po dobu až čtyř let. Hlavním cílem studie je posoudit vliv tolebrutinibu na progresi postižení, měřenou jako zhoršení postižení, které přetrvává po dobu šesti měsíců. Dalšími měřítky jsou rychlost chůze, manuální zručnost, kognitivní funkce, aktivita RS na snímcích MRI a kvalita života.
V klinických studiích byly hlášeny některé případy poškození jater způsobené tolebrutinibem. Nábor do studie PERSEUS byl pozastaven do doby, než bude studie upravena tak, aby se zvýšilo monitorování jaterních funkcí a vyloučil se nábor osob s rizikovými faktory jaterního onemocnění.
Předpokládané datum ukončení je srpen 2024.
https://mstrust.org.uk/a-z/tolebrutinib