RS častější u žen - studie

[vychodocech]

Potlačení genů v chromozomu Paternal X může vysvětlit vyšší výskyt MS u žen - studie na myším modelu.


strojový překlad:

Shluk imunitních genů lokalizovaných v chromozomu X je aktivnější v chromozomu X zděděném po matce než v tom od otce, ukazuje nová studie na myši.

Tato zjištění mohou pomoci vysvětlit, proč ženy mají vyšší míru autoimunitních chorob, jako je roztroušená skleróza (MS), než mužů.

Studie „Rozdíly původu rodičů v metylaci DNA chromozomových genů X v T lymfocytech“ byla zveřejněna v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences.

Po celá léta vědci věděli, že ženy mají silnější imunitní odpovědi než muži, protože mají tendenci více reagovat na infekce i očkování.

Jejich intenzivní reakce na cizí antigeny - proteiny, které spouštějí imunitní odpověď - se však odráží také v reakcích na vlastní antigeny. To je příčinou autoimunitních chorob.

Odhady naznačují, že u každého muže jsou u MS diagnostikovány tři ženy. V případě systémového lupus erythematodes, dalšího autoimunitního onemocnění, je tento rozdíl ještě výraznější, s předpojatostí 9: 1 ve prospěch žen.

"Mnoho let je známo, že ženy jsou více náchylnější k autoimunitním onemocněním než muži," říká Rhonda Voskuhl, MD, vedoucí studie, ředitelka Programu roztroušené sklerózy UCLA a židle Jack H. Skirball ve výzkumu roztroušené sklerózy, řekl v tiskové zprávě.

"Zjistila, proč nám může pomoci vyvinout nové léky k léčbě těchto autoimunitních chorob," řekla.

Podle vědců mohou být sexuální rozdíly v incidenci autoimunitních onemocnění způsobeny pohlavními hormony, pohlavními chromozomy nebo oběma. Role pohlavních hormonů byla rozsáhle studována, ale role pohlavních chromozomů, konkrétně chromozomů X a Y, není dosud jasná.

Ženy nesou dva chromozomy X, jeden zděděný po matce a jeden od otce, zatímco muži nesou pouze jeden chromozom X od své matky a chromozom Y od svého otce.

Ke studiu vlivu mateřských a otcovských X chromozomů na genovou aktivitu imunitních buněk použila Voskuhl a její tým myší model, ve kterém zvířata nesla pouze jeden aktivní X chromozom. Tento model umožnil vědcům studovat účinek X chromozomů bez interference s hormony.

Vědci pozorovali, že po vyvolání autoimunity byly hladiny podskupiny imunitních genů zvýšeny ve skupině imunitních buněk (nazývaných CD4 pozitivní T-buňky) u myší nesoucích jeden chromozom X ve srovnání s těmi, které měly dva chromozomy X (XX).

Dále, aby se prozkoumalo, proč se hladiny těchto genů lišily, vědci změřili množství methylových skupin - nebo methylace, chemické modifikace, které fungují jako signály „vypnout“ pro geny. Protože methylové skupiny mění genovou aktivitu, aniž by zasahovaly do DNA sekvence, nazývá se tento proces epigenetickou modifikací.

Výsledky ukázaly, že počet methylových skupin byl vyšší v chromozomu X od otce ve srovnání s dědičnou mateřskou. V oblasti DNA zvané CpG ostrovy tým zjistil, že methylové skupiny byly přítomny v 45,2% X chromozomu otce, ve srovnání s 1,1% X chromozomu matky, což naznačuje „specifické umlčení několika genů na otcovském X chromozomu“.

Tento rozdíl v methylaci vysvětluje, proč jsou některé imunitní geny méně aktivní, když je chromozom X zděděn od otce, a následně proč je imunitní aktivita mezi ženami a muži odlišná.

"To, o čem zde hovoříme, nejsou mutace, které ovlivňují genové sekvence, ale signály, které ovlivňují to, jak jsou stejné sekvence genů odlišně exprimovány u žen oproti mužům." Tyto rozdíly by v tradičních genetických studiích zmeškaly, “řekl Voskuhl.

"Pokud najdete regulátory methylace, které se zaměřují na tyto rozdíly, můžete snížit imunitní odpovědi žen při léčbě autoimunitních chorob," dodala.

K pochopení toho, zda jsou tato zjištění použitelná pro člověka, jsou zapotřebí další studie.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/ ... -in-women/