Roztroušená skleróza a COVID-19 - MAVENCLAD (kladribin)

[vychodocech]

Pochopení imunitního systému, léku navrhované mechanismy působení a úvahy o péči během COVID-19.

strojový překlad:

Úvod
Od začátku pandemie závažné koronavirové choroby 2019 (COVID-19) 1 se objevily obavy u lidí s roztroušenou sklerózou (MS), autoimunitním onemocněním centrálního nervového systému. 2 Mezi tyto obavy patří, zda lidé s RS mohou mít větší riziko nákazy COVID-19 s menší schopností bojovat proti této nemoci a větší náchylností k závažnějšímu průběhu onemocnění. 2Existovala také obava, zda by léčba modifikující onemocnění (DMT) pro MS mohla přenášet vyšší rizika, vzhledem k tomu, že ovlivňují imunitní systém. Společnost italských neurologů (SIN) a Sdružení britských neurologů (ABN) zveřejnily pokyny pro používání DMT během pandemie již v březnu 2020 a výzvy k jejich revizi byly zveřejněny až o 2 měsíce později. 3 Snahy o poskytování aktuálních aktualizací od organizací MS někdy vedly ke konfliktním informacím, zejména na počátku pandemie, ačkoli Mezinárodní federace MS (MSIF) vyvíjí úsilí o společné a koordinované zveřejňování informací. 4

Stejně jako u jakékoli nově vznikající nemoci se znalosti a porozumění budují s časem. Nedávné zprávy naznačují, že mít MS nepřináší vyšší riziko nákazy COVID-19, i když to může být důsledkem vyššího dodržování pokynů pro sociální distancování. 5-7 Údaje o tom, jak různé DMT ovlivňují riziko infekce a průběh COVID-19, jsou stále omezené. Doporučení pro použití DMT jsou založena především na pochopení imunitního systému a mechanismů, kterými DMT na něj působí. 3

Vrozené a adaptivní imunitní systémy
Vrozený imunitní systém je považován za „prvního respondenta“ imunity - nespecifickou zánětlivou reakci řízenou cytokiny - která inhibuje replikaci viru a omezuje šíření patogenu při náboru bílých krvinek a dalších imunitních afektů do oblasti. 8 Pokud jde o adaptivní imunitní systém, protilátky proti specifickému patogenu jsou generovány plazmatickými buňkami pocházejícími z B buněk v humorální imunitní odpovědi a cytotoxické T-buňky buněčné odpovědi napadají buňky specificky napadené patogenem. Některé z těchto specificky reaktivních buněk se nakonec stávají paměťovými B a paměťovými T buňkami, což umožňuje rychlejší specifickou imunitní odpověď, pokud se s patogenem setkáte podruhé. 9

B i T buňky adaptivního imunitního systému mají dobře zavedené role v imunoregulaci pozorované u MS. Vrozený imunitní systém však může hrát roli v patogenezi MS. 10 B buněk také interaguje s T buňkami prostřednictvím mediátoru imunitního systému interleukinu-6 11 a může působit jako buňky prezentující antigen. 12 Buňky přirozeného zabíjení (NK) mají regulační úlohu jak pro vrozený, tak pro adaptivní imunitní systém a existují důkazy, že dysfunkce regulace NK u T buněk může hrát roli u MS. 10Studie na zvířatech naznačují, že makrofágy regulují interakce T buněk tak, aby se posunuly z prozánětlivého do protizánětlivého stavu, a blokování tohoto účinku makrofágů zmírňuje experimentální autoimunitní encefalomyelitidu, zvířecí model MS. 13,14 Kromě toho několik DMT interaguje s interleukiny aktivujícími makrofágy. 15 Objevují se data ukazující, že při RS může hrát roli také dysregulace neutrofilů. 16,17

O tabletách MAVENCLAD (kladribin)
Tablety MAVENCLAD® (kladribin) byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 29. března 2019 pro léčbu dospělých s relaps-remitující chorobou (RRMS) a aktivním sekundárním progresivním onemocněním (SPMS). Vzhledem ke svému bezpečnostnímu profilu se přípravek MAVENCLAD obecně doporučuje u jedinců s MS, kteří měli nedostatečnou odpověď na jiné DMT nebo nejsou schopni tolerovat jiné DMT. Nedoporučuje se k léčbě klinicky izolovaného syndromu (CIS). Schválená dávka přípravku MAVENCLAD je 3,5 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 2 let, podávaná jako 1 léčebný cyklus 1,75 mg / kg / rok, přičemž každý léčebný cyklus sestává ze 2 léčebných týdnů s odstupem jednoho měsíce. Příbalová informace k přípravku MAVENCLAD obsahuje varování před závažnými nežádoucími účinky, včetně rizika malignit a teratogenity. Screening rakoviny, těhotenské testy,a krevní testy (kompletní krevní obraz [CBC] s diferenciálním a počtem lymfocytů) se doporučují před zahájením léčby přípravkem MAVENCLAD. Muži a ženy by měli během léčby a 6 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Krevní testy by se měly opakovat během léčby, pravidelně poté a pokud je to klinicky indikováno.18

Výzkum ukázal, že MAVENCLAD přednostně cílí na B a T lymfocyty, s menším účinkem na vybrané vrozené imunitní buňky. 19-22 V klinických studiích s přípravkem MAVENCLAD bylo pozorováno mírné až střední snížení počtu neutrofilů (27%), hladin hemoglobinu (26%) a počtu krevních destiček (11%). Silné snížení počtu neutrofilů bylo pozorováno u 3,6% pacientů léčených přípravkem MAVENCLAD oproti 2,8% pacientů léčených placebem. 18 Celkově zůstal medián počtu NK buněk, neutrofilů a monocytů v průběhu léčby přípravkem MAVENCLAD v normálním rozmezí.

Předpokládá se, že přípravek MAVENCLAD působí na MS interferencí se syntézou DNA v B a T lymfocytech, což vede k vyčerpání těchto buněk. 18 léčba MAVENCLAD je spojena se sníženým počtem lymfocytů. 22 V klinických studiích se u 87% účastníků léčených přípravkem MAVENCLAD vyskytla lymfopenie. Nejnižší absolutní počty lymfocytů se vyskytly přibližně 2 až 3 měsíce po zahájení každého léčebného cyklu a byly nižší s každým dalším léčebným cyklem. 18Ačkoli většina účastníků léčených přípravkem MAVENCLAD v klinických studiích zaznamenala mírnou až středně těžkou lymfopenii, u většiny se počet buněk vrátil do normálního rozmezí. Může trvat několik měsíců nebo déle, než se obnoví T a B buňky, které se nemusí vrátit na úroveň před léčbou. Současné užívání přípravku MAVENCLAD s hematotoxickými léky může zvýšit riziko nežádoucích účinků z důvodu aditivních hematologických účinků. Počet lymfocytů by měl být sledován před a během léčby, pravidelně poté a je-li to klinicky indikováno. 18

Kromě těch, které jsou uvedeny výše, má přípravek MAVENCLAD riziko dalších závažných nežádoucích účinků, včetně zvýšeného rizika malignit a infekcí, jako je herpes zoster a pyelonefritida, hematologická toxicita, onemocnění štěp proti hostiteli s krevními transfuzi, poškození jater, přecitlivělost na kladribin a srdeční selhání. 18

Data MAVENCLAD a COVID-19
Na MSVirtual2020 byla představena aktualizovaná bezpečnostní analýza dat od prvních 18 463 pacientů, kteří dostali MAVENCLAD po schválení po červenci 2020. 23 Tato analýza zahrnovala nálezy od 46 lidí léčených přípravkem MAVENCLAD, kteří poté prezentovali potvrzený (n = 18) nebo podezřelý (n = 28) COVID ‑ 19. Většina měla mírné až středně závažné respirační příznaky; 4 byli hospitalizováni a nedošlo k žádným úmrtím. Data v reálném světě budou i nadále pomáhat lépe porozumět výsledkům u osob zasažených COVID-19, zatímco budou na MAVENCLADU.

celý článek na: https://practicalneurology.com/articles ... d-covid-19